酒石酸伐尼克兰片

酒石酸伐尼克兰片

酒石酸伐尼克兰片

本品主要成份为酒石酸伐尼克兰。

适用于成人戒烟。

用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg。...

本品为白色至类白色薄膜衣片（0.5mg规格）或淡蓝色薄膜衣片（1.0mg规格），除去包衣后显白色。

无论是否接受成烟治疗,戒烟本身即伴随多种症状例如曾有报道试图戒烟的患者出现烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。本品临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。本品的多项临床研究涉及约4.000名患者，治疗时间最长为1年(平均给药84天)。如出现不良反应;通常发生在治疗的第一周，严重程度大多为轻至中度。不同年龄、种族或性别的不良反应发生活无差异。完成初始剂量递增后，患者服用推荐剂量每日2次，每次1mg报告最多的不良事件为恶心(28.6%)。恶心多数发生在治疗的早期，严重程度为轻至中度，很少导致治疗的中断。 因不良事件中断治疗患者的比例，治疗组为11.4%，安慰剂组为9.7%。在这些患者中治疗组常见不良事件的治疗中断率为:恶心(2.7%， 安慰剂组0.6%)、 头痛(0.6%， 安慰剂组1.0%)、失眠(安慰剂组1.2%)及梦境异常(0.2%， 安慰剂组0.2%). 不良反应表 下表中所列为治疗组发生率高于安慰剂组的不良反应，均按照系统器官种类及发生频率排列:很常见(1/10),常见(≥100至0<1/10)，少见(≥1.00至<1/100)罕见( ≥1/10,000至＜1/1,000））。发生概率类似的不良反应按由重至轻的顺序排列。下表列出的所有不良药物反应(ADR)，以上市前2-3期研究数据的评估结果为依据，并根据18项安慰剂对照的上市前和上市后研究(其中包括大约5000名接受伐尼克兰治疗的患者)的汇总数据进行更新。已报告的上市后不良反应也包括在频率未知的(不能从现 有的数据估计)。 在每个频率群中，不良反应按照严重性由高到低的顺序列出。 系统器官分类       药物不良反应 感染与侵染 很常见           鼻咽炎 常见            支气管炎、鼻窦炎 少见            真菌感染、病毒感染 血液和淋巴系统异常 罕见            血小板计数减少 代谢与营养异常 常见            体重增加、食欲减退、食欲增加 罕见            烦渴 未知            糖尿病、高血糖症 精神异常 很常见           梦境异常、失眠 少见            惊恐反应、思维异常、坐立不安、情绪波动、抑郁*、焦虑*、幻觉*、性欲增强.性欲减退 罕见            烦躁、思维迟钝 未知            自杀意念、精神异常、攻击性、行为异常、梦游症 神经系统异常 很常见          头痛 常见           嗜睡、头晕、味觉障碍 少见           癫痫发作、震颤，昏睡、感觉减退 罕见           脑血管意外、肌张力亢进、构音障碍、共济失调、味觉减退、县夜睡眠节律紊乱 眼部异常 少见           结膜炎、眼痛 罕见            暗点、巩膜脱色、瞳孔散大、畏光、近视、多泪 耳及迷路异常 少见           耳鸣 心脏异常 少见           心绞痛、心动过速、心悸、心率加快 罕见           房颤、心电图ST段压低、心电图T波波幅减低 未知           心肌梗死 血管异常 少见           血压升高、潮热呼吸系统、胸部及纵隔异常 常见           呼吸困难、咳嗽 少见           上呼吸道炎症、呼吸道充血、发声困难、过敏性鼻炎、咽喉刺激、寒无多上气道咳嗽综合征、鼻漏 罕见            喉痛、打鼾 胃肠道异常 很常见           恶心 常见            胃食管返流性疾病、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、腹痛、牙痛、消化不良、胃肠胀 气、口干 少见            便血、胃炎、拌便习惯改变、暖气、溃疡性口炎、牙龈疼痛 罕见            呕血、大便异常、舌苔厚腻皮肤及皮下组织异常 常见            皮疹、瘙痒 少见            红斑、痤疮、多汗、盗汗 未知            严重皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征、多形性红班、血管神经性水肿肌肉骨骼与结缔组织异常 常见            关节痛、肌痛、背痛 少见            肌肉痉挛、胸部肌肉骨骼疼痛 罕见            关节僵硬、肋软骨炎 肾脏与泌尿异常 少见            频尿、夜尿症 罕见            尿糖、多尿 生殖系统及乳房异常 少见            月经过多 罕见            阴道分泌物、性功能障碍 全身异常及给药部位异常 常见            胸痛、疲劳感 少见            胸部不适、流感样疾病、发热、乏力不适 罕见            寒冷感、囊肿 检查 常见            肝功能检查异常 少见            精液分析异常、C-反应蛋白开高、血钙降低、 *依据上市后观测队列研究估计发生顿率 上市后经验:  在本品上市后使用期间，有下述不良事件上报。由于这些事件是由规模不确定的人群自发上报，因此无法估计事件的发生率或建立其与药物之间的因果关系. 在服用本品进行戒烟的患者中，上报事件包括抑郁、躁狂、精神异常、幻觉、偏执狂、妄想、杀人意念、攻击性、敢意、焦虑和惊恐，以及自杀意念、自杀企图与完成自杀(见[注意事项])。不管是否采用药物治疗进行戒烟，忠者都可能出现尼古丁戒断症状，及原有精神疾病的加重。并非所有惠 者都了解其是否患有精神疾病，也并不是所有患者都不再吸烟。 服用本品进行治疗的感者中有新发癫痛或原有癫痛恶化的上市后报告(见[注意事项])患者在服用伐尼克兰期间有酒精兴奋作用增强的上市后报告。--此患者报告7神经精神症状(包括异常行为和有时发生攻击性行为(见[注意事项])。 有服用伐尼克兰治疗的患者出现超敏反应的上市后报告.包括血管神经性水工(见[注意事项])。 有服用伐尼克兰的惠者出现罕见但严重的皮肤反应的上市后报告，包括Stves-afisop湾合征和多形性红斑(见[注意事项] )。 有服用伐尼克兰治疗的患者出现包括缺血性和出血性事件在内的心肌梗死(MI)和脑血管意外(CVA)的上市后报告。在大多数此类报告事件中，患者都有既往的心血管系统疾病和/或其他危险因素。虽然吸烟是引起心肌梗死和脑血管意外的危险因素，但是基于伐尼克兰的使用和事件之间存在时 间相关性，还不能排除伐尼克兰的可能性(见[注意事项] )。 有服用伐尼克兰的患者出现高血糖症的报告。 有服用伐尼克兰治疗的患者出现梦游症的报告，在一些病例中导致了对自身，他人或财产有害的行为(见[注意事项])

对本品活性成分或任何辅料成份过敏者。

警告 1.神经精神症状和自杀 在本品上市后经验中，出现了行为或思维改变、焦虑、精神病、情绪变动、攻击行为、抑郁、自杀意念和行为以及自杀企图的报告。一项大型的随机、双目、活性和安慰剂对照研究，比较了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克兰、安非他酮、尼古丁替代疗法贴片(NRT)或安慰剂进行戒烟治疗时出现严重精神神经事件的风险。主要安全性终点为上市后经险中所报告的-系列复合精神神经不良事件。与安慰剂组的主要复合终点相比较，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克兰并未增加严重精神神经不良事件出现的风险(见[临床试验]针对具有和不具有精神疾病史的受试者的精神神经安全性研究)。抑郁情绪可能是一个尼古丁戒断症状。抑郁，包括罕见的自杀意念和自杀企图。临床医生应该意识到，在云试通过治疗或不通过治疗来戒烟的忠者中，均有出现严重的精神神经症状急症的可能性。如果惠者在接受伐尼克兰治疗时出现严重的精神神经症状，则应立即停用伐尼克兰并联系医护人员，对治疗进行重新评估。 精神疾病史 无论是否接受药物治疗，戒烟本身即与潜在精神疾病(如抑郁症)的恶化相关。 伐尼克兰戒烟研究提供了与具有精冲疾病史患者相关的数据(见[临床试验])。 在戒烟临床试验中，在不考虑治疗的情况下，与没有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史的患者报告出现精神神经不良事件的频率更高(见[临床试验]). 对于有精神疾病史的患者应特别关注，井告知患者相关信息。 临床研究分析 对包含1907 位患者(伐尼克兰组1130位，安慰剂组777位)的5项随机、双配、安慰剂对照研究进行了荟萃分析，采用哥伦比亚自杀严重程度评分量表(C-SSRS) 评估自杀意念和行为。该荟萃分析包含一项针对具有精 神分裂症或分裂情感障碍史惠者(N-127)的研究和另项针对 具有抑郁史患者(N-525)的研究。结果表明，使用伐尼克兰治疗的患者自杀意念和或行为的发生率与使用安慰剂的患者相比未增加，风险比(RR) 为0.79 (95%可信区间[C]: 0.46. 1.36), 如表1所示，报告有自杀意念或行为的55位患者中，有48位(伐尼克兰组24位，安慰剂组24位)来自包含具有精神分裂症、分裂情感章碍或抑郁病史惠者的两页试验。其他三项试验中观察到的事件较少(伐尼克兰组4位、安慰剂组3位)。 表1.5项比较伐尼克兰和安慰剂的临床研究的荟萃分析中，经C-SSRS评估得出自杀意念和/或行为的患者人数和风险比 对18项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究(包括表1中所述的收集了CSSRS的5项研究)进行了荟萃分析，以评估伐尼克兰的精神神经安全性。该汇总分析包括8521位患者(伐尼克兰组5072位。安慰剂纽3449位)其中一些者基线时患有精神疾病。结果表明，代尼克兰和安慰剂治疗组患者的总精神神经不良事件(不包暂失眠)发生率相似。风险比(RR)为 1.01 (9% C: 0.89-1.15).来自这18项试验的汇总数据表明。我尼克兰患者的各类不良精神事件发生事与安慰剂组患者相近。表2描述了最常报告(≥1%)的与精神科安全性有关的不良事件类别(不包括失眠和睡眠素乱)。 观察性研究 四项观察性研究，每项研究包含经调整分析的10.000至30000位伐尼克兰使用者，比较了伐尼克兰使用者与处方NRT或安非也酮使用者之间的严重神经精神症状(包括因神经精神疾病住院治疗,致命和非致命的自我伤害)风险。所有研究都是回顾性队列研究，纳入了只有和不具精神病史的思容。所有研究均使用统计方法来控制混杂因素(包括对较健康的患者优先开处伐尼克兰),但仍可能弃在残余混杂。 其中两项研究发现，伐尼克兰使用者与尼古丁贴片使用者之间因神经精神性疾病住院治疗的风险无差异(第一项研究的危险比[HR]为1.14: 95%可信区间(CI] 0.56- 2.34:第二项研究的危险化为0.76：95%CI: 0.40-1.46) 。但是，两项研究均未验证用于根据病历确定结果的诊断代码。检出这两项研究的差异所需的检验效能不足。第三项研究报告，在急诊就诊或住院期间诊断出精神科不良事件的风险方面，伐尼克兰使用者和安非他酮使用者之间无差异(HR 0.85; 95%Cl: 0.55-1.30) .安非他酮也与 神经精神性不良事件有关。第四项研究显示，与使用NRT的患者相比，使用伐尼克兰的思者未见致命性和非致命性自残风险较高的证据(HR为0.88; 95% CI: 0.52-1.49) .虽然在患者开始任何药物治疗后三个月期间发生的可发现的自杀较罕见(31,260位伐尼克兰使用者中有两例，81.545位NRT使用者中有六例)，该研究也存在严重局限性。最重要的是，这些数据是在公众知晓伐尼克兰使用者的神经精神性不良事件报告后收集的。伐尼克"使用者出现可能使其处于神经精神不良事件风险中的合并情况较少， 这表明具有神经精神病史的患者优先处方NRT,更健康的患者优先处方伐尼克兰。这些研究中检查的结果不包括一报告的全部精神不良事件。 2癫病 在临床研究和上市后经验中，已有使用伐尼克兰治疗的患者发生癫痢的报告。一些患者没有癫痢病史，而另一些患者的癫痫病史则具有远期性或得到良好控制。在大多数病例中，癫痢发生在治疗的第一月内在对有癫病病史或存在其他可能降低癫病发作阅值因素的患者处方伐尼克兰之前。应权衡 该潜在风险及收益。如果治疗期间出现癫痫发作，建议患者停用伐尼克兰并立即联系医护人员(见[不良反应] )。 3与酒精的相互作用 已有患者在服用伐尼克兰阴问酒精兴奋作用增强的上市后报告。尚未证实这些事件与服用伐尼克兰之间的因果关系。-些病例描述了异常行为和有时攻击性行为，且事件常伴随失忆。在服用伐尼克兰期间，建议患者在不知晓伐尼克兰是否会对他们的酒精耐受性产生影响的情况下减少酒精饮用量(见[不良反应] )。 4意外伤害 在服用本品的患者中，有关于交通事故、未遂交通事故或其他意外伤害的上市后报告。在有些病例中患者报告在驾驶或操作机器期间出现嗜睡、头晕、意识丧失或注意力难以集中，从而导致损伤或引起可能造成损伤的担心。应建议患者，在来了解服用本品可能公对他们产生什么样的影响的情况下，应谨慎从事驾驶、操作机器或其它具有潜在危险的活动。 5.心血管事件 本品在稳定型心血管疾病患者中进行了安慰剂对照临床研究，每治疗组约350名患者，在研究中伐尼克兰治疗组中全因和心管死亡率低于安慰剂组，但某些非死性心血管事件的发生率高于安慰剂组(见[临床试验] )，下表显示了高于安慰剂组的，伐尼克兰组死亡事件和选择性非致死性严重心血管事件的发生率。这些事件由独立的盲态委员会进行判定。两组发生率相似或安慰剂组更常见的非致死性严心血管事件的发生率未列入。在每行中，出现多次相同心血管$件的惠者都仅记录1次，一些需要冠状动脉重建术的忠者所进行的措施作为非致死性C肌梗死和因心绞痛住院治疗的一部分。 限 表3与安慰剂对照的酒石酸伐尼克兰片在稳定性冠心病忠者中的临床研究中死亡率和判定的非致死性严重心血管事件 一项包括15个临床试验、治疗时间≥12周、总计7002例患者(伐尼克兰组4190例、安慰剂组2812例)的荟萃分析对酒石酸伐尼克兰的心血管安全性进行了系统性评价。上述在稳定型心血管疾病患者中进行的临床研究纳入该荟萃分析中。荟萃分析结果中，伐尼克兰组的全因死亡( 伐尼克兰组6例(0.14%]，安慰剂组7例[0.25%])和心血管死亡(伐尼克兰组2例[0.05%].安慰剂组2例[0.07%])发生比例低于安慰剂组。 关键的心血管安全性分析包括主要心血管不良事件(MACE)的复合终点的发生和时间。MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。包括在终点中的这些事件由独立的盲态委员会进行判定。总的来说，荟萃分析中包括的临床试验中MACE发生较少，具体数据见下表。这些事件主要发生在已知患有心血管疾病的患者中。 本品未在不稳定型心血管灰病或在筛逸前两个月内发生心血管灰病的患者中进向开究建议患者在出现新的或恶化的心血管疾病症状时应联系医护人员。患有心血管疾病的吸烟者使用本品时应权衡获益风险比。吸烟是心血管疾病的独立、重要的危险因素。与安慰剂相比，本品已被证实能有效提高长达1年的戒烟机率。 6.梦游症 使用伐尼克兰的患者曾有梦游症的报告。一些病例描述了对自身、 他人或财产的有害行为。如果患者出现梦游症，应告知其停用伐尼克兰并通知其医生(见[不良反应]) 一般注意事项 1.血管神经性水肿和超敏反应 有服用本品治疗的患者出现超敏反应的上市后报告。包括血管神经性水肿(见[不良反应] )。临床症状包括面部、口部(舌头、嘴唇、牙龈)、四肢以及颈部(咽和喉部)肿胀。此外，还有少见的危及生命的血管神经性水肿的报告，由于导致呼吸功能障碍需要紧急医疗处理。应告知患者，在出现这些症状的情况下停止服用本品井立即寻求医疗救助。 2.严重皮肤反应 有服用本品的惠者出现罕见但严重的皮肤反应的上市后报告包括tevens-Johnson综合征和多形性红斑[见[不良反应]。由于这些皮肤反应可能危及生命，患者应被告知一且出现伴有粘膜病变的皮疹或其他任何超敏反应的迹象，应立即停止服用本品并联系其医护人员。 3.恶心 在本品的治疗中，恶心是最常见的不良反应，那心通常是轻至中度，且是一过性的，但是对于有些患者而言，恶心会持续数月。恶心的发生率与给药剂量有关。起始阶段剂量演定对于减少恶心的发生是有利的。在剂量逐步增加后给子患者每次1mg.每日两次的最大推荐剂量时恶心的发生率为30%，安慰剂对照组恶心的发生率为10%在起始阶段剂量逐步增加后，给予患者每次0.5mg.每日两次伐尼克兰，恶心的发生率为16%，安慰剂组11%。在12周给予患者每次Img.每日两次伐尼克兰的研究中，大约有3%的患者由于恶心中止治疗。如病人无法耐受，建议减小剂量。 4.药物滥用和依赖 低于1/1000的患者在本品临床研究中报告欣快感。更高剂量(大F2mg)的本品较易引起胃肠道不适。如恶心和呕吐。临床研究中未发现需不断增加剂量以维持治疗效果的证据，这提示本品不会产生耐受。突然停服。不超过3%的患者会出现易激惹和睡眠素乱。这提示在某些患者中，伐尼克兰可能产生轻度躯体依赖。但与成瘾无关。 在一项实验室的人类滥用倾向研究中单剂口服1mg的伐尼克"未在吸烟者中产生明显的积极或消极的主观反应。在吸烟者中，1mg伐尼克兰会产生某些积极主观反应的增加但同时伴随消极的不良反应，特别是恶心的增加。单剂口服3mg伐尼克兰，无论对吸烟者还是非吸烟者均会产生不适的主观反应。

基于伐尼克兰的特性及目前的临床经验，本品与其它药物间未发现有临床意义的相互作用。无需调整本品及以下合并用药的剂量。体外研究显示对于主要由细胞色素P450代谢的化合物，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大；由于不到10%的伐尼克兰经代谢清除，对已知影响细胞色素P450系统的活性物质，不大可能影响伐尼克兰的药代动力学参数（见[药代动力学]），因此不需要调整本品的剂量。体外研究显示，治疗浓度的伐尼克兰对人肾脏转运蛋白无抑制作用。因此伐尼克兰不太可能影响通过肾脏分泌清除的活性物质(如二甲双胍-如下所示)。 二甲双胍：畅沛不影响二甲双胍的药代动力学参数。二甲双胍亦不影响伐尼克兰的药代动力学参数。 西咪替丁：同时应用伐尼克兰及西咪替丁，伐尼克兰的肾脏清除率降低，其全身暴露量提高29%。肾功能正常的受试者或轻、中度肾功能损伤患者同时应用两药不需调整剂量。对于重度肾功能损伤患者，应避免两药同时应用。 地高辛：伐尼克兰不改变地高辛的稳态药代动力学参数。 华法林：伐尼克兰不改变华法林的药代动力学参数。凝血酶原时间(以INR计)不受伐尼克兰影响。戒烟本身可能改变华法林的药代动力学参数。 酒精：酒精与伐尼

密封，25℃以下保存。

注册证号H20171222

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