尚杰 枸橼酸托法替布片

尚杰 枸橼酸托法替布片副作用一般包含临床试验经验：因为不同的临床研究是在不同的条件下进行的，所以一种药物在临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床研究中的发生率进行直接比较，因而不能预测在患者群体更广泛的临床实践中观察到的发生率。详见说明书。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇风险总结未在孕妇中展开充分且对照良好的托法替布研究。尚未在有相关指征的人群中估算出重大出生缺陷和流产的背景风险。但是在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2-4%和15-20%。根据动物研究，托法替布可能影响胚胎发育。当妊娠大鼠和家兔在胎仔器官发生期间分别以146倍和13倍于人用剂量（5mg，每天两次）暴露量接受托法替布时，观察到致胎儿死亡和致畸作用[见数据]。此外，在一项大鼠围产期和产后研究中，托法替布在达到约73倍于人用剂量（5mg，每天两次）暴露量时导致窝仔数减少、出生后生存率减少以及幼仔体重下降。数据人体数据在托法替布治疗类风湿关节炎的临床开发项目中，曾有出生缺陷和流产报告。动物数据在一项大鼠胚胎-胎仔发育研究中，妊娠大鼠在胎仔器官发生过程中接受托法替布，托法替布在约146倍于人用剂量（5mg，每天两次）（在大鼠口服剂量为100mg/kg/天的AUC基础上）的药物暴露水平具有致畸作用。致畸作用包括外部和软组织分别畸形，全身水肿和室间隔膜部缺损以及骨骼畸形或变异（颈椎弓缺失；股骨、腓骨、肱骨、桡骨、肩胛骨、胫骨和尺骨弯曲；胸骨裂；肋骨缺失；股骨畸形；肋骨支；融合肋骨；融合胸骨节；半中心胸椎椎体）。此外，着床后失胎情况增加，包括早期和晚期再吸收，从而导致活胎数目减少。平均胎儿体重下降。在约58 倍于人用剂量（5 mg，每天两次）的暴露水平上没有在大鼠中观察到发育毒性（在妊娠大鼠口服剂量为30 mg/kg/天的AUC 基础上）。在一项家兔胚胎-胎仔发育研究中，妊娠家兔在胎仔器官发生过程中接受托法替布，托法替布在约13 倍于人用剂量（5mg，每天两次）（在家兔口服剂量为30 mg/kg/天的AUC基础上）的药物暴露水平具有致畸作用，没有母体毒性体征。致畸作用包括胸腹裂、脐膨出、室间隔膜部缺损、颅/骨骼畸形（小口，小眼球）、中线和尾部缺陷。此外，与晚期再吸收有关的着床后失胎情况增加。药物暴露水平约为3 倍于人用剂量（5 mg，每天两次）（在妊娠家兔口服剂量为10 mg/kg/天的AUC 基础上）时，未在家兔中观察到发育毒性。在对妊娠期第6 天至哺乳期第20 天接受托法替布治疗的妊娠大鼠进行的围产期和产后研究中，在大约73 倍于人用剂量（5 mg，每天两次）的暴露水平（在大鼠口服剂量为50 mg/kg/天的AUC 基础上），窝仔数减少，出生后生存率减少以及幼仔体重下降。在约17 倍于人用剂量（5 mg，每天两次）（在大鼠口服剂量为10 mg/ kg /天的AUC 基础上）的药物暴露水平对行为和学习方面的评估结果、F1 代大鼠性成熟以及交配并产生活F2 代大鼠胎儿的能力没有影响。哺乳期风险总结尚未明了托法替布是否可以排泄到人乳中。此外，没有数据评估该药对母乳喂养儿童的影响。然而，托法替布在大鼠乳汁中以高于母体血清的浓度分泌[见数据]。接受托法替布治疗的女性不应进行母乳喂养。哺乳期女性应决定是停止哺乳还是停用托法替布。数据人体数据未在哺乳期妇女中展开充分且良好对照的托法替布研究。动物数据哺乳期大鼠在服用托法替布后，乳汁中托法替布的经时浓度与血清中的浓度平行，并且在所有测量时间点，乳汁中的浓度均为母体血清中浓度的约2倍。具有生育能力的女性和男性避孕女性在大鼠和家兔的胚胎-胎仔发育研究中，该药可产生胚胎-胎仔毒性，包括致畸性。应告知具有生育能力的女性在托法替布治疗期间及最后一次给药后至少4 周内采取有效的避孕措施。叮嘱女性患者如果在托法替布治疗期间怀孕或疑似怀孕，应联系她们的医护人员。不孕女性根据大鼠研究结果，托法替布治疗可能降低雌性大鼠的生育能力（见药理毒理）。儿童用药：托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。老年用药：在参加全球五项临床研究的 3315 例患者中，总计有 505 例类风湿关节炎患者为 65 岁及以上，包括 71 例 75 岁以上的患者。托法替布治疗组 65 岁及以上的受试者中，严重感染的发生率高于 65 岁以下的受试者。由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎。等。更多关于尚杰 枸橼酸托法替布片的使用禁忌与详细注意事项请查看下列复禾医药为您整理的科普文章。 展开