卓乐定 盐酸齐拉西酮胶囊

盐酸齐拉西酮胶囊

卓乐定 盐酸齐拉西酮胶囊

本品主要成分为氟哌啶醇.。化学名称：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。分子式：C21H23ClFNO2分子量：375.87

本品适用于治疗精神分裂症。

初始治疗:一次20mg，一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。维持治疗:应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为:一次20－80mg，一日二次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg齐拉西酮每日两次即足够。 特殊人群用药:不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。

国外上市前临床试验报道了以下不良事件：详见说明书。

1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。与安慰剂相比，与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病（见警示语）。 2.齐拉西酮治疗引起QTc 延长，比四种对照药物（利培酮、奥氮平、喹硫平和氟哌啶醇）对QTc的影响长约9-14 毫秒，但是比硫利哒嗪约短14 毫秒。一些能延长QT/QTc 间期的药物被认为与尖端扭转型室性心律失常（torsade de pointes）的发生及猝死有关。QT/QTc 间期延长与尖端扭转型室性心律失常的关系在QT/QTc 间期增加幅度较大时（增加幅度超过20 毫秒）比较明确，但是QT/QTc间期延长幅度较小时，也会增加尖端扭转型室性心律失常的发生风险，或者在一些易感个体增强其发生的风险，比如有低钾血症、低镁血症或遗传易感个体。尽管在上市前临床研究中，患者服用推荐剂量齐拉西酮尚未出现尖端扭转型室性心律失常（torsade de pointes），但因经验太少，尚不能排除其潜在的风险。罕见上市后尖端扭转型室性心律失常的报告（多重混淆因素并存的情况下）。与其他几种抗精神病药相比，齐拉西酮延长QTc 间期的作用较强，增加了治疗过程中猝死的风险。这种可能性在选择治疗药物时应予以高度重视。 3.低血钾或低血镁能增加QT 延长和心律不齐的风险。低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。齐拉西酮治疗期间又服用利尿剂的患者，应定期监测血清电解质。有严重心血管疾病病史的患者，如QT 间期延长、近期内的急性心肌梗塞、失代偿性心衰或者心律失常的患者，应避免接受齐拉西酮治疗。如果发现患者出现了持续性QTc >500 毫秒，应停用齐拉西酮。 4.服用齐拉西酮后出现了提示有尖端扭转型室性心律失常发生的症状（如头晕、心悸、昏厥等）的患者，医生应用Holter 监测法对患者作进一步评价 5.恶性综合征（NMS） 已经有报道抗精神病药治疗可以诱发一组致死性的复合症状群，统一命名为“恶性综合征” （NMS）。NMS 的临床症状为：高热、肌僵、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱（如：脉博不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常）；其他体征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性肾衰。 应用齐拉西酮也有发生NMS 的可能，NMS 的处理包括： 如患者恢复后需要再次使用抗精神病药物，应慎重考虑选择适当的抗精神病药治疗。须对患者情况进行密切监测，因有报道有复发NMS 的可能。 一旦发生应立即停止抗精神病药以及其他非必须使用的药物治疗； 并进行相应对症支持治疗和密切监测； 如果合并其他严重躯体疾病，应当采取特殊的治疗措施积极治疗。目前对于NMS 尚无公认的特效治疗方法。 6.迟发性运动障碍（TD） 使用齐拉西酮时应采取尽可能减少TD 发生的给药方式。如果用齐拉西酮治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状或体征，应考虑停药；但有些患者即使出现该症状 仍需要继续服用齐拉西酮治疗。 7.高血糖和II 型糖尿病 服用非典型抗精神病药物的患者已报道出现高血糖症，使用齐拉西酮的患者尚无高血糖症和糖尿病的报道。但是尚不清楚齐拉西酮无此不良反应报道是否仅与临床使用尚少有关。 8.皮疹：在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的故。几例皮疹患者，出现了相关的全身症状和体征，如WBCs 计数增加。绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助措施就能迅速改善症状。出现不能确定病因的皮疹时，应停用齐拉西酮。 9.体位性低血压：齐拉西酮可能引起一些患者发生体位性低血压，出现头晕、心动过速、昏厥等，特别是在用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的α1－肾上腺素拮抗剂特性有关。齐拉西酮诱发昏厥的发生率为0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰或传导异常）、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史（脱水、血容量不足和服用抗高血压药）的患者应慎用齐拉西酮。 10.癫痫：临床试验期间，齐拉西酮诱发癫痫的发生率为0.4%。造成癫痫的原因十分复杂，和其他抗精神病药一样，有癫痫病史或癫痫发生阈值降低（如阿尔茨海默病，即早老性痴呆）的患者应慎用齐拉西酮。在65 岁以上的人群中，患有癫痫发生阈值降低的疾病比较普遍。 11.吞咽困难：食管运动异常和误吸均可能与服用抗精神病药有关。有吸入性肺炎风险的患者，应慎用齐拉西酮和其他抗精神病药。 12.高催乳素血症：与其他多巴胺D2 受体拮抗剂一样，齐拉西酮能升高人体内催乳素水平。约1/3 的人患乳腺癌可能是催乳素依赖性的，确诊为乳腺癌的患者应慎重考虑是否服用齐拉西酮。截至目前的临床研究和流行病学研究表明，长期服用齐拉西酮与精神病人肿瘤的发生无关。现有的资料太少，还不适宜作出最后的结论。 13.潜在损害认知和运动功能：齐拉西酮最常见的不良事件为嗜睡。在4－6 周安慰剂对照试验中，齐拉西酮和安慰剂组嗜睡的发生率分别为14%和7%。在短期临床试验中，因嗜睡导致脱落的患者比例为0.3%。服药期间患者应谨慎从事需要精神支配的活动，如驾驶机动运输工具或驾驶具有危险性的机械，直到有理由确认，齐拉西酮治疗不会对上述活动产生不良影响为止。 14.阴茎异常勃起：上市前的资料中仅1 例患者出现阴茎异常勃起。阴茎异常勃起与齐拉西酮之间的关系尚未确定。具有α－肾上腺素能受体阻断作用的药物能诱发阴茎异常勃起，本品可能具有诱发阴茎异常勃起的作用。 15.体温调节：尽管上市前没有齐拉西酮影响体温调节功能的报道，但由于抗精神病药具有干扰体温调节中枢的能力，建议如果患者患有导致体温升高的状况时，如过度运动、暴露在极热环境中、服用抗胆碱能的药物或处于脱水状态时，应慎用齐拉西酮。 16..自杀：精神疾病患者均具有潜在的自杀意图，药物治疗期间应密切监测高 风险患者。处方齐拉西酮的药量应为有效控制症状的最小剂量，以降低药物过量风险。 17.合并其他疾病患者的用药：齐拉西酮用于治疗伴某些其他全身性疾病患者的临床经验十分有限，还未系统评价在近期患有心肌梗塞或不稳定性心脏病患者中使用齐拉西酮的疗效。心脏病患者应慎用齐拉西酮。

1.齐拉西酮不应与延长QT 间期的药物合用。2.齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。3.齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。4.齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。5.其他药物对齐拉西酮的影响卡马西平：卡马西平为CYP3A4 诱导剂，每天2 次连续21 天服用200mg 卡马西平，患者齐拉西酮的AUC 降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的AUC 降得越多。酮康唑：酮康唑为强效CYP3A4 抑制剂，患者每天服用400mg 酮康唑，连续5 天，齐拉西酮的 AUC 和Cmax 增加约35－40%。其他CYP3A4 抑制剂有相似的作用。西米替丁：800mg 西米替丁，每日一次，服用2 天，对齐拉西酮药代动力学无影响。制酸剂：合用30mL 抗酸剂（Maalox）,对齐拉西酮药代动力学无影响。此外，在对照临床试验中，对入组的精神分裂症患者进行的群体药代动力学分析表明，与苯扎托品、普萘洛尔和劳拉西泮合用，齐拉西酮的药代动力学无显著性改变。6.齐拉西酮对其他药物的影响体外试验表明，与主要经CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4 清除的药物合用，齐拉西酮不会干扰其代谢。几乎没有因为置换作用而造成齐拉西酮与其他药物间的相互作用。锂：齐拉西酮（40mg ，BID）、与锂（450mg ，BID）合用7 天，不会影响锂的稳态血药浓度或肾清除率。因服用本品和锂后均可出现心脏传导改变，故二者合用可能导致潜在的药效学方面的相互作用（包括心律失常）。但在本品和锂合用的辅助治疗试验中，无具有临床意义的QTc 延长的报告。二者合用时应谨慎。口服避孕药：齐拉西酮（20mg ，BID）与口服避孕药炔雌醇（0.03mg）和左炔诺孕酮（0.15mg）合用，不会影响这两种口服避孕药的药代动力学。右美沙芬：与体外试验结果一致，一项在健康志愿者中进行的研究结果显示，齐拉西酮不会改变CYP2D6 的底物－右美沙芬代谢生成其主要代谢产物右啡烷的过程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值无显著性改变。

注册证号H20160411

Pfizer Australia Pty Limited