直肠给药可通过局部吸收快、避免首过效应、减少胃肠刺激等方式发挥优势，但存在吸收不稳定、操作不便等局限性。直肠给药通常由药物性质、患者耐受性、治疗需求等因素决定。
直肠黏膜血供丰富，药物可通过直肠中静脉和下静脉直接进入体循环，吸收速度仅次于静脉注射。脂溶性药物如吲哚美辛栓、对乙酰氨基酚栓在此途径吸收率可达50%-70%，尤其适合需要快速起效的镇痛解热治疗。
药物经直肠吸收后约50%-70%经直肠下静脉进入下腔静脉，绕过肝脏代谢。硝酸甘油栓、盐酸吗啡栓等通过该途径可提高生物利用度3-5倍，对肝功能障碍患者更具安全性。
水杨酸类栓剂、双氯芬酸钠栓等非甾体抗炎药通过直肠给药可减少对胃黏膜的直接刺激，降低消化道出血风险。临床数据显示直肠给药组胃溃疡发生率比口服组降低42%。
直肠给药效果受粪便残留、插入深度影响显著。研究显示栓剂放置距肛缘2cm时生物利用度比4cm位置高30%，排便后1小时内给药吸收率下降15%-20%。甲硝唑栓、克霉唑栓等抗菌药物需严格掌握给药时机。
儿童和老年患者对直肠给药接受度较低，美国胃肠病学会统计显示约38%患者因操作困难中断治疗。复杂剂型如普罗雌烯阴道栓/直肠栓需专业指导，自行操作不当可能导致黏膜损伤。
直肠给药期间建议保持左侧卧位15分钟以促进药物保留，给药前排便可提升吸收稳定性。高纤维饮食可能加速直肠排空，治疗期间需控制膳食纤维摄入在每日25g以下。凯格尔运动能增强直肠括约肌控制力，每日3组、每组10次的训练可改善给药耐受性。出现持续肛门灼痛或出血需立即停用并就医评估。
