梅毒最严重的阶段可能由神经梅毒、心血管梅毒、树胶肿、全身性麻痹、先天性梅毒等原因引起。
1、神经梅毒：梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统可能导致脑膜炎、脊髓痨或麻痹性痴呆。患者可能出现头痛、记忆力减退、肢体麻木或共济失调。治疗需采用青霉素静脉注射，严重者需联合糖皮质激素控制炎症反应。
2、心血管梅毒：感染累及主动脉可引发主动脉炎、主动脉瓣关闭不全或动脉瘤。典型症状包括胸痛、呼吸困难、脉搏异常。早期治疗以青霉素为主，合并动脉瘤需行人工血管置换术或瓣膜修复术。
3、树胶肿：晚期梅毒特征性病变表现为皮肤、骨骼或内脏的坏死性肉芽肿。常见于肝脏、睾丸等器官，导致局部溃烂或功能障碍。需通过青霉素治疗结合手术清除坏死组织。
4、全身性麻痹：梅毒螺旋体长期潜伏后攻击大脑皮层，患者出现人格改变、幻觉及进行性痴呆。需长期使用青霉素并配合精神科药物如喹硫平、奥氮平控制精神症状。
5、先天性梅毒：母婴垂直传播可致胎儿死亡、早产或出生后多器官损害。新生儿表现为肝脾肿大、骨膜炎或 Hutchinson 三联征锯齿状门牙、间质性角膜炎、神经性耳聋。治疗需静脉注射青霉素并监测生长发育指标。
日常需避免高危性行为并规范使用避孕措施，确诊后严格完成全程抗生素治疗。急性期卧床休息，补充维生素B族及蛋白质促进组织修复。定期复查血清学指标，晚期患者每半年进行脑脊液检查及心血管影像评估。
