双虎肿痛宁喷雾剂需避免与抗凝药物、激素类药物、非甾体抗炎药、免疫抑制剂及碱性药物联用。
华法林、肝素、利伐沙班等抗凝药物与双虎肿痛宁喷雾剂联用可能增加出血风险。喷雾剂中活血化瘀成分可能增强抗凝效果，导致皮下瘀斑、牙龈出血等症状。外伤患者使用喷雾剂期间需监测凝血功能。
地塞米松、泼尼松等糖皮质激素与喷雾剂联用可能延缓组织修复。激素类药物抑制炎症反应的同时，可能干扰喷雾剂促进局部微循环的作用，影响软组织损伤恢复速度。
布洛芬、塞来昔布、双氯芬酸钠等口服非甾体抗炎药与喷雾剂存在药效重叠。两者联用可能加重胃肠道刺激，出现恶心、腹痛等不良反应。建议间隔2小时以上使用。
环孢素、他克莫司等免疫调节剂与喷雾剂联用需谨慎。喷雾剂中部分中药成分可能通过细胞色素P450酶代谢，影响免疫抑制剂血药浓度，导致疗效波动或毒性增加。
碳酸氢钠、铝碳酸镁等碱性制剂可能改变喷雾剂pH值，降低药物稳定性。两者需间隔1小时使用，避免发生酸碱中和反应影响药效。
使用双虎肿痛宁喷雾剂期间应保持饮食清淡，减少辛辣刺激食物摄入；避免剧烈运动导致患处二次损伤；用药后观察皮肤是否出现红肿瘙痒等过敏反应。喷雾剂含乙醇成分，驾驶员或高空作业者使用后需注意不良反应。患处破溃感染或症状持续加重时需及时就医，糖尿病患者慎用。
