卡波西肉瘤可能由人类疱疹病毒8型感染、免疫功能低下、遗传易感性、激素水平异常、环境暴露等因素引起。
人类疱疹病毒8型是卡波西肉瘤的主要致病因素。该病毒通过唾液传播，感染后可长期潜伏于人体B淋巴细胞中。当宿主免疫系统功能受损时，病毒激活并促进血管内皮细胞异常增生，形成特征性的紫红色皮肤病变。抗病毒治疗如更昔洛韦、膦甲酸钠可抑制病毒复制。
艾滋病患者、器官移植后服用免疫抑制剂人群发病率显著增高。CD4+T淋巴细胞数量下降至200个/μL以下时，机体对HHV-8病毒的免疫监视能力丧失。免疫重建治疗如高效抗逆转录病毒疗法可使艾滋病相关型卡波西肉瘤消退。
特定HLA亚型人群更易发生卡波西肉瘤。基因检测发现IL-6、VEGF等促炎因子基因多态性与疾病易感性相关。家族性病例多见于地中海裔和犹太裔人群，提示遗传背景影响病毒致癌过程。
男性发病率是女性的3倍，可能与雄激素促进血管生成有关。临床观察发现部分患者肿瘤组织表达雌激素受体，采用他莫昔芬等抗雌激素药物可使病灶缩小。妊娠期激素波动也可能诱发经典型卡波西肉瘤。
非洲地区土壤中高岭土成分与地方性卡波西肉瘤相关。长期接触硅酸盐粉尘可能损伤呼吸道黏膜，增加HHV-8感染风险。职业防护措施包括佩戴N95口罩、定期进行血清学筛查。
保持均衡饮食有助于维持免疫功能，建议每日摄入优质蛋白质如鱼肉蛋奶，补充富含维生素C的柑橘类水果和深绿色蔬菜。适度进行有氧运动如快走、游泳可改善淋巴循环，但需避免皮肤病变部位摩擦。皮肤护理应使用温和清洁剂，避免抓挠紫红色斑块，外出时涂抹SPF30以上防晒霜。出现快速增大的皮下结节、口腔黏膜病变或不明原因发热时需及时就诊肿瘤科。
