锡类散应避免与抗生素类药物、强酸强碱性药物、含金属离子药物、酶制剂及活菌制剂等联合使用。
锡类散中冰片、珍珠层粉等成分可能降低β-内酰胺类抗生素如阿莫西林、头孢克洛的抗菌活性，与氨基糖苷类如庆大霉素联用可能加重肾毒性。用药间隔需超过2小时。
奥美拉唑等质子泵抑制剂会改变胃内pH值，影响锡类散中青黛的分解吸收。含铝碳酸镁的胃药会与珍珠层粉产生沉淀，降低双方药效。
补铁剂琥珀酸亚铁、补钙剂碳酸钙中的金属离子会与锡类散中牛黄所含硫化物结合，形成不溶性复合物。抗贫血药与本品需间隔4小时服用。
胰酶、胃蛋白酶等消化酶会被锡类散中冰片抑制活性，影响蛋白质分解。与多酶片联用需间隔3小时以上，避免相互干扰。
双歧杆菌三联活菌等益生菌会被锡类散中人工牛黄抑制生长，酪酸梭菌活菌制剂与本品同服可能引发腹胀腹泻等肠道菌群紊乱症状。
使用锡类散期间建议清淡饮食，避免辛辣刺激食物影响口腔黏膜修复效果。服药后30分钟内禁食禁饮以保证药物局部作用，慢性咽炎患者可配合盐水漱口增强疗效。长期联用其他药物需咨询医师调整方案，糖尿病患者需注意本品含蔗糖辅料。
