表皮生长因子(EGFR)激酶抑制剂在携带EGFR突变的肺癌患者中耐药，主要是由于EGFRT790M的变异所致。之前的研究模型发现，EGFR抑制剂AZD9291对于EGFR激酶抑制剂敏感性和T790M耐药的突变都是有效的。
今天发表在新英格兰医学杂志NEJM上的文章报道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究给晚期病人每天给药AZD9291一次(剂量20-240 mg)，这些病人的放射学资料表明之前用EGFR抑制剂治疗之后病情恶化了。这个研究设定了剂量逐渐增加和剂量扩张两个队列。在扩张队列中，研究前的活检样本被采集来进行了EGFR T790M状态的测定。本研究对AZD9291治疗的安全性、药代动力学情况和有效性进行了研究。
研究总共纳入243个患者，在纳入剂量递增组的队列31位患者汇总，剂量增加时并没有发生剂量限制的毒性反应。另外的222位患者进行了剂量扩增的治疗。在治疗中，出现的最常见的全因事件包括腹泻、脸红、恶心和胃口下降。
总体的主观癌症响应率是51%(95%CI，45-58)。在127位被证实有EGFR T790M突变的患者中，响应率则是61% (95%CI，12-34)。而相反，在61位没有EGFR T790M突变的患者中，响应率为21%(95%CI，12-34)。EGFR T790M-阳性患者的中位无进展生存率是9.6个月(95%CI，8.3-未达到)，而阴性患者的中位无进展生存率是2.8个月(95%CI，8.3-未达到)。
在EGFR激酶抑制剂治疗期间，AZD9291对存在EGFR T790M突变并恶化的肺癌患者存在很高的活性。
