去感热口服液需避免与解热镇痛药、抗凝药、降压药、镇静催眠药及含酒精制剂合用，可能引发药物相互作用。
去感热口服液常含对乙酰氨基酚等成分，与布洛芬、阿司匹林等其他解热镇痛药联用可能加重肝脏负担，增加肝损伤风险。两类药物均通过肝脏代谢酶CYP2E1转化，超剂量使用易导致代谢产物堆积。
华法林、利伐沙班等抗凝剂与去感热口服液中水杨酸类物质存在协同作用，可能延长凝血酶原时间。水杨酸可置换血浆蛋白结合的华法林，使其游离浓度升高，增加出血倾向。
去感热口服液与卡托普利、硝苯地平等降压药联用可能增强血管扩张效应。部分中成药含麻黄成分，其伪麻黄碱会拮抗降压作用，导致血压波动幅度超过20mmHg。
地西泮、艾司唑仑等中枢抑制剂与含抗组胺成分的去感热口服液合用，镇静效果叠加。抗组胺药透过血脑屏障抑制觉醒中枢，与苯二氮䓬类药物产生1+1＞2的嗜睡反应。
藿香正气水、十滴水等含乙醇药物会加速去感热口服液中某些成分的溶出速率。乙醇诱导肝药酶活性，使对乙酰氨基酚代谢为N-乙酰苯醌亚胺的速度提升3倍，增加肝毒性风险。
服用去感热口服液期间需保持每日2000ml饮水量促进代谢，避免摄入咖啡因饮品加重心脏负荷。出现皮疹或消化道出血应立即停药，服药间隔需与其他药物保持2小时以上。慢性病患者联合用药前应提供完整用药清单供医师评估。
