回生第一散需避免与抗凝药物、强心苷类药物、单胺氧化酶抑制剂、含钙镁铝制剂及中枢抑制剂合用。药物相互作用可能导致出血风险增加、毒性反应增强或药效降低。
华法林、肝素、利伐沙班等抗凝剂与回生第一散联用可能增强抗凝效果。回生第一散中活血化瘀成分会抑制血小板聚集，与抗凝药物协同作用易引发出血倾向，表现为牙龈出血、皮下瘀斑或消化道出血。用药期间需监测凝血酶原时间国际标准化比值。
地高辛、去乙酰毛花苷等强心苷与回生第一散存在药效学相互作用。回生第一散含有的蟾酥成分具有类似强心苷作用，联用会导致强心苷中毒风险上升，出现恶心呕吐、视觉异常或心律失常等症状。两药需间隔4小时以上服用。
异卡波肼、苯乙肼等MAOI类药物与回生第一散合用可能引发5-羟色胺综合征。回生第一散中某些生物碱成分会抑制单胺氧化酶活性，与MAOI联用导致神经递质过度蓄积，表现为高热、肌阵挛和意识障碍。用药间隔需超过2周。
碳酸钙、氢氧化铝等金属离子制剂会与回生第一散形成络合物。回生第一散中鞣质、黄酮类成分与金属离子结合后降低生物利用度，影响药效发挥。建议两药间隔2小时服用，避免牛奶等高钙食物同服。
苯巴比妥、地西泮等镇静药物与回生第一散联用增强中枢抑制。回生第一散中麝香等成分具有神经抑制作用，与镇静剂协同可能引发呼吸抑制或过度嗜睡。老年患者需特别注意剂量调整。
使用回生第一散期间需避免饮酒及辛辣刺激性食物，饮食宜清淡易消化，适当增加富含维生素K的菠菜、西兰花等蔬菜摄入。服药后避免剧烈运动，出现心悸、眩晕等症状应立即平卧休息。长期用药者每3个月需复查肝肾功能，孕妇及哺乳期妇女禁用本药。
