胎儿室间隔缺损可能自愈，具体与缺损大小、位置及是否合并其他畸形有关。多数小型缺损在出生后1-2年内可自然闭合，中型缺损存在部分自愈可能，大型缺损或合并复杂畸形者需医疗干预。
1、小型缺损：膜周部或肌部缺损直径＜3mm的自愈率可达75%-80%。这类缺损对血流动力学影响小，日常需定期超声随访，避免剧烈哭闹或呼吸道感染加重心脏负担。
2、中型缺损：缺损直径3-5mm的自愈率约30%-50%。建议每3-6个月复查心脏超声，喂养时采用少量多次方式，优先选择高热量配方奶减少患儿疲劳。
3、大型缺损：缺损＞5mm或肺动脉高压者自愈可能性低。可能与胎儿期心内膜垫发育异常或染色体异常有关，常表现为喂养困难、多汗、体重不增。需限制液体摄入量，必要时使用地高辛、呋塞米等药物改善心功能。
4、合并畸形：合并法洛四联症、主动脉骑跨等复杂先心病时需手术干预。常见术式包括室间隔缺损修补术或姑息性肺动脉环缩术，手术时机根据患儿体重及症状决定。
5、预后因素：缺损边缘存在纤维组织增生者自愈率高，而多发性缺损或合并Down综合征者预后较差。术后患儿需预防感染性心内膜炎，疫苗接种应避开手术前后1个月。
母乳喂养可提供免疫保护，辅食添加期需保证铁、锌等微量元素摄入。适度进行被动肢体运动促进循环，避免去人群密集场所降低感染风险。定期监测身高体重百分位数，若2岁后仍存在缺损或出现活动后紫绀需考虑介入封堵治疗。
