奥美拉唑肠溶片不建议长期使用，长期使用可能导致胃酸分泌不足、维生素B12缺乏、肠道菌群紊乱、增加骨折风险、诱发萎缩性胃炎。
奥美拉唑通过抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌，长期使用可能导致胃内pH值持续升高，影响蛋白质消化和矿物质吸收。胃酸不足可能引起腹胀、早饱感，建议定期监测胃功能，必要时补充消化酶。
胃酸参与维生素B12从食物中解离的过程，持续抑酸3年以上可使B12吸收率下降50%。缺乏者可能出现贫血或神经系统症状，建议每年检测血清B12水平，适量摄入动物肝脏、蛋类或口服甲钴胺。
胃酸屏障功能减弱后，上消化道细菌过度增殖风险增加2-3倍。临床表现为腹泻、产气增多，可通过补充双歧杆菌、乳酸菌等益生菌调节，同时增加膳食纤维摄入量至每日30克。
长期用药者髋部骨折风险增加1.3-1.6倍，与钙吸收障碍和破骨细胞活性增强有关。建议每日补充钙800mg及维生素D400IU，定期进行骨密度检测，必要时联用阿仑膦酸钠等抗骨质疏松药物。
持续抑酸可能加速胃黏膜萎缩进程，胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值降低提示癌前病变风险。胃镜监测应每2-3年进行一次，伴随幽门螺杆菌感染者需优先根除治疗。
使用奥美拉唑超过8周需评估继续用药必要性，优先采用按需给药策略。治疗期间保证每日摄入瘦肉50-75克、深色蔬菜300克，每周进行3次抗阻力训练。出现黑便、持续腹痛或体重下降超过5%时应立即就医，胃食管反流病患者可考虑过渡至H2受体拮抗剂如法莫替丁。
