p53缺失阳性可通过靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗、基因治疗等方式干预。p53缺失通常由基因突变、病毒感染、辐射暴露、化学致癌物、遗传因素等原因引起。
1、靶向治疗：
针对p53缺失的靶向药物如APR-246可恢复突变型p53蛋白功能，联合奥拉帕尼等PARP抑制剂能增强肿瘤细胞凋亡。临床试验显示靶向治疗对部分p53突变实体瘤具有客观缓解率。
2、免疫治疗：
PD-1抑制剂纳武利尤单抗通过激活T细胞杀伤p53突变肿瘤，联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗可改善免疫微环境。肿瘤突变负荷高的p53缺失患者对免疫检查点抑制剂响应率可达30%-40%。
3、化疗干预：
铂类药物顺铂通过造成DNA损伤发挥抗肿瘤作用，紫杉醇类多西他赛可抑制p53缺失肿瘤的有丝分裂。化疗方案需根据肿瘤类型调整，乳腺癌常用环磷酰胺+多柔比星组合。
4、放疗技术：
调强放疗可精准靶向p53缺失肿瘤病灶，立体定向放射外科适用于转移灶控制。放疗联合热疗能增强肿瘤细胞对放射线的敏感性，头颈部肿瘤常采用同步放化疗方案。
5、基因治疗：
腺病毒载体携带野生型p53基因的今又生注射液已用于头颈癌治疗，CRISPR-Cas9基因编辑技术正在探索修复p53突变。溶瘤病毒T-VEC可选择性在p53缺失肿瘤中复制并激活免疫应答。
日常需保证优质蛋白摄入如三文鱼、鸡蛋，进行太极拳等低强度运动维持体能。治疗期间每周监测血常规，放疗患者需使用芦荟胶护理照射部位皮肤。出现持续发热或体重骤降时需及时复查CT评估疗效，晚期患者可考虑参加CAR-T细胞治疗临床试验。
