硫唑嘌呤片是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。可产生烷基化作用阻断SH组群,抑制核酸的生物合成,防止细胞的增生,并可引起DNA的损害。动物实验证实,本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少,影响DNA、RNA,以及蛋白质的合成,主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫,所以可抑制迟发过敏反应,器官移植的排斥反应。那么,硫唑嘌呤片的毒理研究是怎么样的呢?
硫唑嘌呤片抑制机体免疫功能时可造成免疫功能低下,而引发不同程度的药物不良反应。
致突变性:现已证实,接受本品治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。
在接受本品治疗患者的下一代中,已有可逆的染色体变异现象发生。除个别罕见的病例外,这些儿童中未观察到明显的身体异常的证据。
硫唑嘌呤和长波紫外光线会产生协同的致畸变作用。
致畸性:对孕鼠和孕兔的研究表明,在器官形成期给予硫唑嘌呤5-15mg/kg体重/日,会引起不同程度的胎儿异常。给药剂量为10mg/kg体重/日的孕兔产生明显的致畸现象。
本品对人类的致畸作用尚未确定,(参见[注意事项]中避孕措施)。
致癌性:对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的风险,所以应将药物调整至最低有效剂量。免疫抑制的类风湿性关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人,其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。
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