青霉素过敏可通过皮肤试验、血清特异性IgE检测、药物激发试验、病史回顾、斑贴试验等方式检查。青霉素过敏通常由遗传易感性、既往过敏史、药物交叉反应、免疫系统异常、β-内酰胺类结构相似性等原因引起。
皮肤点刺试验或皮内试验是诊断青霉素过敏的一线方法。将微量青霉素衍生物注入表皮层，15-20分钟后观察局部风团反应。阳性表现为直径≥3mm的红斑或丘疹，提示IgE介导的速发型超敏反应。该方法灵敏度约70%，需在备有急救设备的医疗场所进行。
通过酶联免疫吸附试验检测血清中青霉素特异性IgE抗体。适用于皮肤试验高风险人群或皮肤疾病患者，但灵敏度仅50%-60%。可检测主要抗原决定簇如青霉噻唑酰基，阴性结果不能完全排除过敏可能。
在严密监护下阶梯式给予递增剂量青霉素，观察是否出现荨麻疹、呼吸困难等过敏症状。金标准诊断方法，但存在严重过敏反应风险，仅适用于其他检查阴性且必须使用青霉素的情况。需持续监测4-6小时。
详细采集用药后症状出现时间、持续时长及特征。速发型过敏多在1小时内出现皮肤瘙痒、血管性水肿；迟发型反应常在数日后发生斑丘疹。需鉴别假性过敏反应，记录既往头孢类抗生素使用情况。
适用于迟发型超敏反应诊断，将青霉素制剂贴敷于背部皮肤48小时，72小时后读取结果。阳性表现为红斑、浸润或水疱，主要检测T细胞介导的IV型变态反应。对固定性药疹等迟发反应有较高诊断价值。
日常应避免接触含青霉素的药品及食品，佩戴医疗警示手环。出现过敏症状可口服氯雷他定缓解皮肤症状，严重时立即肌注肾上腺素。建议进行营养支持增强免疫力，补充维生素C和欧米伽3脂肪酸，适度进行游泳、瑜伽等低强度运动改善体质。过敏体质者用药前需主动告知医生相关病史，必要时进行药物替代方案评估。
