盐酸二甲双胍肠溶胶囊不可与碘造影剂、利尿剂、糖皮质激素、乙醇制剂、西咪替丁等药物合用。
含碘造影剂可能诱发急性肾损伤，与二甲双胍联用会增加乳酸酸中毒风险。需在造影检查前48小时停用二甲双胍，检查后至少48小时复查肾功能无异常方可恢复用药。肾功能不全患者需延长停药时间。
呋塞米等袢利尿剂可能引起血容量不足和电解质紊乱，与二甲双胍联用可能加重脱水并诱发乳酸酸中毒。合并心力衰竭患者需监测血压及肾功能，必要时调整利尿剂剂量或改用噻嗪类利尿剂。
泼尼松、地塞米松等药物会显著升高血糖水平，抵消二甲双胍的降糖效果。需密切监测血糖并考虑增加胰岛素用量，短期使用激素时可暂停二甲双胍。
酒精会抑制肝脏糖异生并增强二甲双胍的降糖作用，可能诱发低血糖。酗酒者需严格戒酒，社交饮酒时应避免空腹，并准备葡萄糖片应急。
该药物通过抑制肾小管分泌使二甲双胍血药浓度升高60%，增加不良反应风险。建议改用雷尼替丁或法莫替丁等不影响二甲双胍代谢的H2受体拮抗剂。
使用二甲双胍期间需定期监测肝肾功能，避免高脂饮食影响药物吸收，建议配合有氧运动增强胰岛素敏感性。出现严重腹泻、呕吐或脱水症状应立即就医，长期服药者每年应检测维生素B12水平。合并用药前需咨询医师或药师，特别注意β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状。
