马凡综合征是一种常染色体显性遗传疾病，可能由FBN1基因突变、家族遗传史、生殖细胞嵌合现象、自发基因突变、环境因素诱发基因异常等原因引起。
1、基因突变：
约75%患者存在FBN1基因突变，该基因编码原纤维蛋白-1，突变导致结缔组织结构异常。典型表现为主动脉根部扩张、晶状体脱位、蜘蛛指趾等体征。基因检测是确诊金标准，建议患者及直系亲属进行遗传咨询。
2、家族遗传：
父母一方患病时子代有50%遗传概率，存在家族聚集现象。部分家系呈现不完全外显，需结合超声心动图、骨骼系统评估进行表型分析。建议高风险家庭通过胚胎植入前遗传学诊断阻断垂直传播。
3、嵌合现象：
约10%患者父母存在生殖细胞嵌合突变，临床表现轻微但可遗传给子代。这类家庭需完成皮肤成纤维细胞或精液基因测序，子代患病风险取决于突变细胞比例。
4、新生突变：
25%患者无家族史，系FBN1基因自发突变所致。此类患者子代仍有50%遗传风险，需定期监测主动脉直径，β受体阻滞剂如阿替洛尔可延缓血管病变进展。
5、环境诱因：
孕期接触致畸物质可能加重基因突变效应，但非独立致病因素。患者应避免剧烈运动，每年接受眼科裂隙灯检查和心脏磁共振评估，必要时行主动脉根部置换术或二尖瓣修复术。
马凡综合征患者需保持低钠高蛋白饮食，推荐游泳/瑜伽等低冲击运动，避免竞技性体育活动。妊娠期需多学科联合管理，使用氯沙坦等ARB类药物可能减缓主动脉扩张。所有一级亲属应接受基线心血管评估，遗传咨询建议贯穿整个生育规划周期。
