乌蛇止痒丸不宜与抗组胺药、糖皮质激素、中枢神经系统抑制剂、免疫抑制剂及肝毒性药物联用。
乌蛇止痒丸含多种中药成分可能增强抗组胺药如氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明的镇静作用，导致嗜睡加重。两类药物联用可能掩盖过敏反应的真实程度，干扰疗效判断。
与泼尼松、地塞米松等联用可能增加不良反应风险。乌蛇止痒丸中部分成分具有类激素样作用，叠加使用易引发血糖波动、骨质疏松等并发症。
该药与安定、艾司唑仑等镇静催眠药联用会加强中枢抑制效应。乌蛇止痒丸中的僵蚕、蝉蜕等成分本身具有镇静特性，可能诱发呼吸抑制等严重反应。
环孢素、他克莫司等药物与乌蛇止痒丸联用可能影响免疫功能。中药复方中的多靶点作用可能干扰免疫抑制剂的代谢过程，增加感染风险。
对乙酰氨基酚、异烟肼等药物与乌蛇止痒丸同服可能加重肝脏负担。方中某些成分需经肝脏代谢，联用易造成药物性肝损伤。
使用乌蛇止痒丸期间应避免饮酒及辛辣刺激饮食，过敏体质者需密切观察皮疹变化。服药后出现头晕、恶心等不适症状应立即停药就医，慢性病患者联用其他药物前需咨询医师。建议服药期间保持充足睡眠，避免驾驶或高空作业等需高度集中注意力的活动。
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