骨刺丸需避免与抗凝药、非甾体抗炎药、利尿剂、钙剂及强心苷类药物合用，可能引发药物相互作用或加重不良反应。
骨刺丸中的活血成分可能增强华法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝药效果，增加出血风险。两类药物联用需监测凝血功能，必要时调整剂量。
布洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布与骨刺丸同服可能加重胃肠道刺激，导致黏膜损伤或消化道出血。建议间隔2小时服用，或选用外用药替代。
呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂与骨刺丸联用可能影响电解质平衡，尤其需警惕低钾血症。长期合用时应定期检测血钾水平。
骨刺丸可能含补肾壮骨成分，与碳酸钙、葡萄糖酸钙同服易致钙质沉积过量。两者需间隔4小时服用，骨质疏松患者需医生评估。
地高辛与骨刺丸中某些中药成分相互作用可能诱发心律失常。心功能不全患者需密切监测心电图及血药浓度。
服用骨刺丸期间建议低盐饮食以减少水钠潴留风险，避免酒精及辛辣食物防止胃肠刺激；适度进行太极拳、游泳等低冲击运动有助于改善关节功能；用药期间出现心悸、黑便或关节肿胀需立即停药就医。长期联合用药前应咨询医生或药师进行个性化风险评估。
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