铝镁匹林片Ⅱ不可与抗凝药、降糖药、抗痛风药、利尿剂、非甾体抗炎药等药物合用。
铝镁匹林片Ⅱ含阿司匹林成分，与华法林、肝素等抗凝药联用会增强抗血小板作用，增加出血风险。两类药物均通过抑制凝血因子或血小板聚集发挥作用，合用可能导致皮下瘀斑、消化道出血甚至颅内出血。手术前需至少停用一周。
阿司匹林可增强格列本脲、胰岛素等降糖药效果，诱发低血糖反应。其机制为竞争血浆蛋白结合位点，使游离降糖药浓度升高。糖尿病患者联用时应密切监测血糖，出现心悸、冷汗等低血糖症状需立即处理。
与丙磺舒、苯溴马隆等促尿酸排泄药合用会降低后者疗效。阿司匹林通过抑制肾小管对尿酸盐的重吸收干扰药物作用，可能诱发痛风急性发作。痛风患者需换用对乙酰氨基酚替代止痛。
呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂与铝镁匹林片Ⅱ联用可能减弱利尿效果。阿司匹林抑制前列腺素合成，减少肾脏血流灌注，影响利尿剂排钠排水作用。心衰患者需调整剂量并监测电解质。
布洛芬、塞来昔布等药物与铝镁匹林片Ⅱ合用会加重胃肠道刺激和肾损伤风险。两类药物均通过抑制环氧酶发挥作用，叠加使用可能导致胃黏膜糜烂、血尿或急性肾损伤。疼痛患者应间隔4小时以上服用。
使用铝镁匹林片Ⅱ期间需避免饮酒及高脂饮食，减少胃肠道刺激；长期服药者建议每3个月检查便潜血及肾功能。出现黑便、耳鸣或水肿症状应立即停药就医。高血压患者服药期间需低盐饮食，每日钠摄入控制在2000mg以下，适当补充富含钾的香蕉、菠菜等食物。
