替硝唑和甲硝唑是两种常用的硝基咪唑类抗菌药物，均用于厌氧菌感染和原虫感染的治疗，但在药效学、药代动力学及不良反应等方面存在差异。替硝唑抗菌活性更强，半衰期更长，不良反应相对较少；甲硝唑临床应用更广泛，价格更低廉，但对胃肠道刺激更明显。两者在适应症、用药频率、药物相互作用等方面各有特点。
1、抗菌谱差异：替硝唑对脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌等厌氧菌的抗菌活性是甲硝唑的2-4倍，对阴道毛滴虫、贾第鞭毛虫等原虫的作用也更强。甲硝唑对幽门螺杆菌有独特疗效，常用于消化性溃疡的联合治疗。两种药物均不适用于需氧菌感染。
2、代谢特点：替硝唑半衰期约12-14小时，每日仅需给药1-2次；甲硝唑半衰期6-8小时，通常需每日给药3-4次。替硝唑主要通过肝脏代谢，约35%以原形经肾脏排泄；甲硝唑代谢产物具有神经毒性，肾功能不全者需调整剂量。
3、不良反应：替硝唑胃肠道反应发生率约12%，明显低于甲硝唑的30%。甲硝唑常见金属味觉、恶心呕吐，长期使用可能引起周围神经炎。两者均可能引起双硫仑样反应，用药期间需严格禁酒。
4、特殊人群用药：妊娠期前三个月禁用甲硝唑，替硝唑妊娠安全性尚未完全明确。哺乳期使用甲硝唑需暂停哺乳12-24小时，替硝唑则需暂停48小时。肝功能异常者使用替硝唑需谨慎，严重肝病患者应避免使用甲硝唑。
5、药物相互作用：甲硝唑可增强华法林的抗凝作用，与锂剂合用可能增加锂中毒风险。替硝唑与环孢素合用可能升高后者血药浓度，与苯妥英钠合用可能降低抗癫痫效果。两者均不可与含酒精制剂同服。
合理选用需综合考虑感染类型、患者肝肾功能、用药依从性等因素。轻中度厌氧菌感染可优先选择甲硝唑，严重感染或需长程治疗时替硝唑更具优势。用药期间应监测血常规、肝功能，避免阳光直射以防光敏反应。注意补充B族维生素可减少神经毒性，治疗阴道滴虫病时需伴侣同治。饮食宜清淡，避免辛辣刺激食物，保持充足水分摄入有助于药物代谢。
