灰指甲主要由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌引起，常见病原体包括红色毛癣菌、念珠菌、曲霉菌等。红色毛癣菌占临床病例的60%以上，其次为须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌；酵母菌中以白色念珠菌为主，非皮肤癣菌性霉菌如短帚霉偶见。
1、皮肤癣菌感染：红色毛癣菌是最常见的致病菌，通过破坏甲板角蛋白繁殖。这类真菌偏好温暖潮湿环境，健身房、游泳池等公共场所易传播。初期表现为甲板远端黄白色浑浊，逐渐发展为甲板增厚、脆裂。保持足部干燥、避免共用修甲工具可预防。
2、酵母菌感染：白色念珠菌感染多见于免疫功能低下者或长期浸水人群。特征为甲周红肿伴甲板凹凸不平，严重时出现甲分离。糖尿病患者、长期使用抗生素者风险较高。控制血糖、减少手足浸泡时间有助于降低感染概率。
3、非皮肤癣菌性霉菌：短帚霉等霉菌感染常被误诊，多发生于热带地区或外伤后。临床表现为甲板黑色或绿色变色，进展缓慢。这类真菌对常规抗真菌药物敏感性较低，需通过真菌培养明确病原体。
4、混合感染：约15%病例存在多种真菌混合感染，常见于老年人或甲外伤患者。临床表现复杂，可能同时出现甲板增厚、变色和甲床分离。实验室镜检结合培养能提高检出率，治疗需联合用药。
5、特殊人群感染：艾滋病患者易感染镰刀菌，表现为甲板快速破坏。长期使用免疫抑制剂者可能感染罕见真菌如赛多孢霉。这类感染需进行组织病理学检查，治疗周期较普通感染延长50%。
预防灰指甲应选择吸湿排汗的棉袜，每日更换并60℃以上热水洗涤。运动后及时清洁足部，使用含茶树精油的护理产品。治疗期间避免美甲，每月修剪病甲至健康甲板重新生长。严重感染者需联合口服特比萘芬、伊曲康唑与外用阿莫罗芬搽剂，疗程通常持续3-6个月。
