依帕司他胶囊与甲钴胺在适应症、作用机制、药物类别、代谢途径及不良反应方面存在显著差异。依帕司他主要用于糖尿病周围神经病变，甲钴胺则适用于周围神经损伤及巨幼红细胞性贫血。
1、适应症差异：依帕司他胶囊是醛糖还原酶抑制剂，通过抑制山梨醇蓄积改善糖尿病神经病变的麻木疼痛症状。甲钴胺作为维生素B12活性形式，参与髓鞘合成，适用于糖尿病神经病变、面神经麻痹及维生素B12缺乏导致的贫血。两者虽均可用于神经病变，但依帕司他更侧重代谢异常改善，甲钴胺侧重神经修复。
2、作用机制区别：依帕司他通过选择性抑制醛糖还原酶，阻断葡萄糖转化为山梨醇的代谢通路，减轻神经细胞渗透压损伤。甲钴胺作为辅酶参与甲基转移反应，促进核酸蛋白质合成，加速受损神经纤维的髓鞘再生。前者针对糖尿病特有的多元醇通路异常，后者作用于普遍性神经修复过程。
3、药物分类不同：依帕司他属于化学合成的小分子靶向药物，需严格遵医嘱使用。甲钴胺归类为维生素类药物，属于水溶性维生素衍生物，安全性更高，部分情况可作营养补充剂。这种差异导致依帕司他需监测肝功能，而甲钴胺长期使用耐受性良好。
4、代谢途径对比：依帕司他经肝脏CYP450酶代谢，与华法林等药物存在相互作用风险，肾功能不全者需调整剂量。甲钴胺以原形经肾脏排泄，不影响肝药酶系统，与多数药物无配伍禁忌。代谢特性决定依帕司他用药需更谨慎评估患者基础疾病。
5、不良反应特点：依帕司他可能引发转氨酶升高、胃肠道反应，发生率约5%-10%。甲钴胺偶见食欲不振、腹泻，过敏反应发生率低于0.1%。两者均需注意皮疹等过敏症状，但依帕司他需额外关注肝功能指标变化。
联合用药时建议错开服用时间，糖尿病神经病变患者可晨服甲钴胺促进神经修复，晚餐后服依帕司他控制代谢异常。日常需配合血糖监测与营养神经饮食，适量补充富含维生素B12的动物肝脏、鱼类，避免高糖饮食加重神经损伤。运动建议选择游泳、瑜伽等低冲击活动，避免神经受压。出现肢体麻木加重或肝功能异常应及时复诊调整方案。
