兰索拉唑口崩片需避免与氯吡格雷、地高辛、酮康唑、甲氨蝶呤、阿扎那韦等药物合用。
兰索拉唑可能降低氯吡格雷的抗血小板作用。氯吡格雷需经CYP2C19酶代谢为活性产物，兰索拉唑抑制该酶活性，导致氯吡格雷药效减弱，增加血栓风险。建议改用泮托拉唑等对CYP2C19影响较小的质子泵抑制剂。
兰索拉唑升高胃内pH值可能增加地高辛的生物利用度。地高辛治疗窗窄，血药浓度升高易引发心律失常、恶心等中毒症状。合用时应监测地高辛血药浓度，必要时调整剂量。
兰索拉唑的抑酸作用会减少酮康唑的吸收。酮康唑需酸性环境溶解吸收，胃酸pH＞4时吸收率下降50%以上。两药需间隔2小时以上服用，或改用伊曲康唑替代治疗。
兰索拉唑可能抑制甲氨蝶呤肾脏排泄。质子泵抑制剂通过竞争肾小管转运蛋白OAT3，减少甲氨蝶呤清除率，增加骨髓抑制风险。大剂量甲氨蝶呤治疗期间应暂停兰索拉唑。
兰索拉唑显著降低阿扎那韦的血药浓度。胃酸pH升高导致阿扎那韦溶解度下降，AUC减少76%。HIV治疗中需换用雷贝拉唑，或改用利托那韦增强的蛋白酶抑制剂方案。
使用兰索拉唑口崩片期间需注意药物相互作用风险，避免与经CYP2C19代谢或pH依赖性吸收的药物联用。服药期间保持规律饮食，避免高脂食物影响药效，出现心悸、头晕等不适及时就医。长期用药者建议定期监测肝肾功能及血药浓度，必要时在医生指导下调整用药方案。
