磺胺嘧啶锌软膏的使用需注意过敏反应、用药部位清洁、药物相互作用、特殊人群禁忌及不良反应监测。
首次使用前需进行皮肤过敏测试，将少量软膏涂抹于前臂内侧，观察24小时是否出现红肿、瘙痒等过敏反应。对磺胺类药物过敏者禁用，过敏体质者慎用。若使用后出现皮疹、灼热感应立即停用并清洗患处。
用药前需用生理盐水彻底清洁创面，去除坏死组织及分泌物。深部感染或化脓性伤口需先清创引流，避免软膏覆盖过厚影响渗出物排出。烧伤患者需在医生指导下与全身性抗生素联用。
避免与局麻药普鲁卡因、苯佐卡因同时使用，可能降低抗菌活性。与口服降糖药联用可能增强降糖效果，需监测血糖。银制剂、酸性药物会与锌离子产生沉淀，需间隔2小时使用。
孕妇及哺乳期妇女禁用，可能通过胎盘或乳汁影响胎儿发育。早产儿、新生儿肝功能不全者禁用。肾功能损害者需调整用量，长期使用需监测血常规及肾功能。
常见局部刺激感、接触性皮炎，偶见白细胞减少。大面积烧伤长期使用可能引发高铁血红蛋白血症，表现为口唇青紫、呼吸困难。用药超过1周需定期检查血象，出现结晶尿应增加饮水量。
使用期间保持创面透气，避免包扎过紧。日常饮食增加富含维生素C的柑橘类水果、猕猴桃促进创面愈合，限制辛辣刺激食物。用药后接触阳光可能引发光敏反应，需做好物理防晒。若创面红肿加剧或出现全身发热症状，提示可能继发感染，需及时就医换用系统性抗感染方案。
