二甲双胍可通过餐中服用、餐后服用、缓释剂型调整、联合用药时机、个体化方案等方式优化降糖效果，通常由药物代谢特点、胃肠道反应、血糖波动规律、剂型差异、合并用药等因素决定最佳服用时间。
普通片剂建议随餐或餐后立即服用，减少对胃黏膜刺激。食物延缓药物吸收速度，降低恶心、腹泻等不良反应发生率，尤其适合初始治疗或胃肠敏感者。混合膳食中脂肪含量较高时，可进一步减缓药物吸收峰值。
餐后30分钟内服用能平衡药效与耐受性，适用于控制餐后血糖高峰。对于采用分次服药方案者，晚餐后剂量有助于抑制夜间肝糖输出。需注意避免与含钙、铁补充剂同服，间隔至少2小时减少相互作用。
二甲双胍缓释片可在晚餐时整片吞服，24小时均匀释放药物。该剂型减少服药次数，血药浓度波动更平稳。不可咀嚼或掰开服用，消化道狭窄患者慎用。
与磺脲类药物联用时，二甲双胍建议早餐前服用以协同增强胰岛素敏感性。与SGLT-2抑制剂合用需错开利尿作用高峰时段，避免夜间频繁排尿影响睡眠。
肾功能不全者需根据eGFR调整服药时间，避免药物蓄积。进行强化血糖监测时，可依据动态血糖图谱调整具体服药时点。老年患者建议固定时间服药，防止漏服或重复用药。
配合低升糖指数饮食如燕麦、藜麦等粗粮，每日30分钟快走或游泳等有氧运动，定期监测肝肾功能与维生素B12水平。出现严重腹泻或乳酸酸中毒症状需立即就医，长期服药者每3-6个月复查糖化血红蛋白评估疗效。
