近日，制药巨头辉瑞宣布，由于在中期临床研究中服用Lotiglipron药的患者转氨酶升高，公司将停止开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron，将把重点放在另一种口服减肥药物Danuglipron上，该药物正在进行二期临床试验。
Lotiglipron是辉瑞开发的一款针对肥胖症和糖尿病的药物，患者每天只需要口服一次。但在中期临床试验阶段，患者出现了转氨酶升高的现象，这一现象通常意味着肝细胞和肝功能受损。但辉瑞表示，没有患者出现与肝脏相关的症状或副作用，也没有患者出现肝衰竭或者需要治疗。
受此消息影响，辉瑞当天的股价下跌超3%，市值2083亿美元。
Danuglipron是辉瑞研发一种的潜在best-in-class口服GLP-1R激动剂，每日口服两次，目前已推进至II期临床。预计在今年12月之前敲定Danuglipron的三期临床开发计划。此外，公司还在开发一种患者每天只需服用一次的Danuglipron版本。根据辉瑞5月份发布的临床试验结果，2型糖尿病患者每天两次服用高剂量Danuglipron，持续16周后，体重有所减轻。最常见的不良事件是恶心、呕吐和腹泻。这一结果发表在JAMANetworkOpen上。
辉瑞内科首席科学官WilliamSessa表示，我们期待分析Danuglipron2期结果，并选择剂量和滴定方案，以最大限度地提高治疗效果、安全性和耐受性。如今，减肥药成为各大药企的新宠，制药巨头纷纷开发新款减肥药。但是国内外药企在抢滩布局GLP-1的同时，也要看到其背后的风险。
辉瑞在GLP-1赛道的挫折并不是个例。近期，阿斯利康先后宣布放弃两款GLP-1药物的临床开发。其中GCGR/GLP-1R双重激动剂、日制剂Cotadutide开发终止的原因是其和已上市的几款药物相比，并不具备竞争优势；口服GLP-1R激动剂AZD0186开发终止的原因是没有达到预期目标，未显示出足够的差异性以超过当前的护理标准。
阿斯利康表示将重点开发另一款GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550（周制剂），目前仍处于临床前开发阶段。
