服用青霉素后建议至少72小时内避免饮酒，青霉素与酒精相互作用可能加重药物不良反应或降低疗效。酒精可能通过加速药物代谢、刺激胃肠道反应、抑制免疫系统功能、诱发过敏反应、干扰肝脏解毒功能等机制影响青霉素作用。
酒精会加速肝脏代谢酶活性，缩短青霉素在体内的有效浓度时间。乙醇脱氢酶途径可能竞争性消耗NAD+，干扰β-内酰胺类药物的水解过程。临床观察显示饮酒者血清青霉素浓度比戒酒者低15%-20%。
青霉素本身可能引起恶心、腹泻等消化道症状，酒精的黏膜刺激作用会叠加这种不良反应。胃酸分泌增加可能破坏青霉素的酸稳定性，尤其对阿莫西林等口服剂型影响显著。建议用药期间选择米粥、苏打饼干等温和食物。
慢性酒精摄入会降低中性粒细胞趋化能力，抑制T淋巴细胞增殖，这与青霉素杀菌的协同作用相矛盾。动物实验证实乙醇喂养小鼠的肺炎链球菌清除率比对照组延迟48小时。治疗期间应保证每日8小时睡眠和30分钟有氧运动。
酒精促进组胺释放可能放大青霉素的过敏反应，临床报告显示饮酒者出现荨麻疹的概率增加3倍。青霉素分子中的β-内酰胺环可能与乙醇代谢产物乙醛形成半抗原复合物。用药后出现皮肤瘙痒需立即停用酒精并服用氯雷他定。
青霉素主要经肝脏乙酰化代谢，与酒精共享CYP2E1代谢途径。合并使用会使谷胱甘肽耗竭速度加快2.5倍，增加药物性肝损伤风险。建议用药期间补充奶蓟草提取物和维生素E，避免高脂饮食。
治疗期间需严格戒酒并保持每日2000ml饮水，优先选择苹果汁、椰子水等碱性饮品。饮食应增加优质蛋白如鱼肉、豆腐摄入，避免辛辣刺激食物。恢复饮酒前建议完成肝功能检测，转氨酶正常值范围内可逐步尝试饮用低度酒，从50ml红酒开始测试耐受性。用药后三个月内避免烈性酒和空腹饮酒，出现心慌、面红等双硫仑样反应需立即就医。
