达罗他胺片作为新型抗雄激素药物,需避免与强效CYP3A4诱导剂如卡马西平、苯妥英钠、CYP2C8抑制剂如吉非罗齐、P-gp抑制剂如胺碘酮、抗心律失常药如奎尼丁及华法林等抗凝剂联用,以防血药浓度异常或出血风险增加。
1、CYP3A4诱导剂:卡马西平等药物会加速达罗他胺代谢,导致血药浓度下降50%以上。需改用非酶诱导类抗癫痫药如左乙拉西坦,或监测前列腺特异性抗原水平调整剂量。
2、CYP2C8抑制剂:吉非罗齐可使达罗他胺暴露量增加5倍。合并用药时应考虑减量至300mg/日,并定期检测肝功能,替代方案可选择非诺贝特等不影响CYP2C8的降脂药。
3、P-gp抑制剂:胺碘酮通过抑制肠道P-gp转运体增加药物吸收。联用期间需监测心电图QT间期,建议间隔12小时服用,必要时换用普罗帕酮控制心律失常。
4、抗心律失常药:奎尼丁与达罗他胺竞争血浆蛋白结合位点。两者联用可能诱发室性早搏,需进行动态心电图监测,替代治疗可选用美托洛尔等β受体阻滞剂。
5、抗凝药物:华法林与达罗他胺存在药效学相互作用。合用时应每周检测INR值,调整华法林剂量,或改用利伐沙班等直接口服抗凝药降低出血风险。
用药期间需保持低脂高纤维饮食,避免葡萄柚等影响肝酶活性的食物。适度进行快走、游泳等有氧运动促进代谢,但需警惕体位性低血压。护理重点包括定期监测血压、记录排尿日记、观察牙龈出血等异常症状,出现视觉模糊或持续头痛应立即就医。储存时需避光防潮,剩余药物不可与利尿剂或钙通道阻滞剂混放。