复方小活络丸应避免与抗凝药物、非甾体抗炎药、降压药、强心苷类药物及单胺氧化酶抑制剂合用。
1、抗凝药物：复方小活络丸含有活血化瘀成分，与华法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝药物联用可能增加出血风险。两类药物均通过抑制血小板聚集或干扰凝血因子发挥作用，叠加效应易导致皮下瘀斑、消化道出血等不良反应。
2、非甾体抗炎药：布洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布等药物与小活络丸同服可能加重胃肠道刺激。小活络丸中的草乌、川乌等成分对胃黏膜有潜在损伤，与非甾体抗炎药的胃黏膜损伤作用协同，易诱发腹痛、黑便等症状。
3、降压药物：卡托普利、硝苯地平、美托洛尔等降压药与小活络丸联用需谨慎。方中麻黄碱类成分可能拮抗降压效果，导致血压波动，增加心悸、头晕等风险，尤其对高血压控制不稳定者影响显著。
4、强心苷类药物：地高辛、去乙酰毛花苷与小活络丸合用可能诱发心律失常。方中乌头碱类成分可通过钠通道作用影响心肌细胞电生理，与强心苷类药物协同增加心脏毒性，表现为心动过缓或室性早搏。
5、单胺氧化酶抑制剂：异卡波肼、司来吉兰等药物与小活络丸联用可能引发血压骤升。方中酪胺类成分在单胺氧化酶被抑制时代谢受阻，导致体内儿茶酚胺蓄积，严重时可出现高血压危象。
日常用药需注意监测血压、心率及出血倾向，避免饮酒或摄入高酪胺食物如奶酪、腌制品。服药期间出现心悸、呕血或意识模糊应立即就医，长期联合用药前建议咨询医师调整剂量。
