回生第一散需避免与抗凝药物、强心苷类药物、单胺氧化酶抑制剂、非甾体抗炎药及含酒精制剂合用。回生第一散主要成分为麝香、红花等活血化瘀成分，可能增强抗凝药物作用导致出血风险；与强心苷联用易引发心律失常；单胺氧化酶抑制剂合用可能升高血压；非甾体抗炎药加重胃肠道刺激；酒精可能加速药物代谢影响疗效。
回生第一散与华法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝或抗血小板药物联用，可能协同增强抗凝效果。麝香中的麝香酮可抑制血小板聚集，红花提取物能延长凝血酶原时间，合用后易出现皮下瘀斑、鼻出血甚至消化道出血，需监测国际标准化比值INR值调整剂量。
地高辛、去乙酰毛花苷等强心苷类药物与回生第一散存在配伍禁忌。方中蟾酥成分含强心苷样物质，可能增强洋地黄类药物的毒性，诱发室性早搏、房室传导阻滞等心律失常，合用时应进行心电图监测并控制给药间隔时间。
异烟肼、司来吉兰等单胺氧化酶抑制剂与回生第一散联用需谨慎。麝香中的活性成分可能促进去甲肾上腺素释放，与单胺氧化酶抑制剂协同作用可导致血压骤升，出现头痛、心悸等高血压危象症状，建议间隔14天以上使用。
布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药与回生第一散同服可能加重胃肠黏膜损伤。红花中的红花黄色素具有刺激胃酸分泌作用，与非甾体抗炎药的胃肠道副作用叠加，易引发胃痛、黑便等症状，建议错开服用时间或加用质子泵抑制剂保护。
藿香正气水、十滴水等含酒精中成药或饮酒期间禁用回生第一散。酒精可能加速麝香等成分的肝脏代谢，降低药效持续时间；同时酒精扩张血管作用与活血药物协同可能引起头晕、面色潮红等不良反应，用药期间应禁酒。
使用回生第一散期间需保持清淡饮食，避免辛辣刺激食物加重活血作用；服药后避免剧烈运动防止意外出血。慢性病患者联合用药前应咨询医师，定期复查肝肾功能及凝血功能。出现皮疹、心悸等过敏反应立即停药，孕妇及经期女性禁用该药物。建议每日固定时间温水送服，避免与茶、咖啡同服影响吸收。
