建议:慢性乙肝病毒感染是我国乃至全球突出的公共卫生降问题。患者如不采取正确治疗,将有15%~25%慢性乙肝最终将进展为肝硬化和肝细胞癌。
抗病毒是治疗慢性乙肝的关键已成为全球的共识。目前已应用于临床的抗乙肝病毒核药物有5种,在我国上市的有4种,分别是拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦。
它们都是有效的抗病毒药物,都属于苷(酸)类似物,因此作用机理相似,也各有各的优缺点。阿德福韦酯作为国内外公认的乙肝抗病毒一线用药,具有效果稳定、不良反应少、耐药率低等特点。
国内外随机双盲临床试验表明,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBVDNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎症坏死和纤维化。
对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时,HBVDNA1000拷贝/mL者分别为28%、45%和56%,HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%;耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。
对HBeAg阴性患者治疗5年,HBVDNA1000拷贝/mL者为67%、ALT复常率为69%;治疗4年、5年时,有肝脏炎症坏死和纤维化程度改善者分别为83%和73%;治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%;轻度见升高者为3%。
临床研究证实,阿德福韦酯联合拉米夫定,对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促进ALT复常,且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低。
多项研究结果显示,对发生拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者,联合阿德福韦酯治疗均有效。而且阿德福韦酯还具有无YMDD突变株、与其他核苷类抗病毒药物间不存在交叉耐药等特点,目前已被美国肝病研究协会、亚太肝脏研究学会及中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为初治患者抗病毒治疗的一线选择。