鼠疫可通过带病鼠类、跳蚤叮咬、接触感染、呼吸道飞沫、实验室暴露等途径传播。
啮齿类动物如旱獭、黄鼠是主要宿主，其体表跳蚤吸血时可将鼠疫耶尔森菌注入人体。直接接触病死鼠的血液或组织也可能导致感染，需避免徒手处理野生动物尸体。
印鼠客蚤等跳蚤叮咬病鼠后，细菌在其消化道繁殖形成堵塞，再次叮咬时反流至人体。疫区需使用菊酯类杀虫剂处理宠物和环境，穿戴防蚤袜裤可降低叮咬风险。
皮肤伤口接触感染者脓液或病兽皮毛时，细菌经破损表皮侵入。屠宰或剥皮作业人员需佩戴N95口罩、橡胶手套，暴露后立即用碘伏消毒并预防性服用多西环素。
肺鼠疫患者咳嗽产生的含菌飞沫可造成人际传播，1-2米内密切接触者感染风险高。疑似病例需隔离治疗，接触者口服环丙沙星进行暴露后 prophylaxis。
处理培养物时气溶胶吸入或器械划伤可能导致感染，生物安全三级实验室操作需严格遵循防护规程，实验人员应接种EV76减毒活疫苗。
疫区居民应避免接触野生动物，定期灭蚤并保持环境干燥。出现发热、淋巴结肿痛需立即就医，早期链霉素或庆大霉素治疗可显著降低病死率。日常补充维生素C和蛋白质有助于维持免疫力，接触高风险职业人群建议每半年接受预防性用药评估。
