梅毒可通过临床症状筛查、血清学检测、脑脊液检查、病史追溯、影像学检查等方式诊断。梅毒通常由梅毒螺旋体感染引起，表现为硬下疳、皮疹、淋巴结肿大等症状。
一期梅毒表现为无痛性硬下疳，多出现在生殖器或口腔；二期梅毒可能出现全身对称性皮疹、扁平湿疣，部分患者伴有发热、头痛；三期梅毒可累及心血管或神经系统，出现树胶肿、痴呆等症状。
非梅毒螺旋体试验包括RPR、TRUST等筛查试验，阳性需进一步做TPPA、TPHA等确诊试验。两类试验联合检测可区分现症感染或既往感染，抗体滴度变化有助于判断治疗效果。
神经梅毒需进行脑脊液检查，检测白细胞计数、蛋白含量及VDRL试验。心血管梅毒通过超声心动图观察主动脉瓣病变，必要时进行CT血管造影检查。
询问高危性行为史、输血史或母婴传播可能。潜伏期梅毒无症状阶段需结合血清学结果判断，早期潜伏期感染2年内与晚期潜伏期治疗方案不同。
硬下疳需与生殖器疱疹鉴别，梅毒疹需与药疹、玫瑰糠疹区分。合并HIV感染者可能出现血清学假阴性，需多次复查或进行暗视野显微镜检查。
保持单一性伴侣并使用避孕套可降低感染风险，确诊后避免性生活直至完成治疗。青霉素是首选药物，对青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。治疗期间每月复查血清抗体滴度，神经梅毒需定期随访脑脊液指标。日常注意增强免疫力，避免熬夜、酗酒等影响治疗效果的行为。
