复方牙痛酊需避免与解热镇痛药、抗生素、抗凝药、镇静催眠药及含酒精药物合用。
复方牙痛酊含有的镇痛成分可能与非甾体抗炎药如布洛芬、对乙酰氨基酚或阿司匹林产生叠加作用，增加胃肠道出血风险。两类药物联用可能抑制前列腺素合成，导致胃黏膜保护作用下降。
甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑类抗生素与复方牙痛酊中的酒精成分可能引发双硫仑样反应，表现为面部潮红、心悸。头孢哌酮等β-内酰胺类抗生素也可能与酒精发生类似相互作用。
华法林、利伐沙班等抗凝剂与复方牙痛酊联用可能延长凝血酶原时间。其中酒精成分可能影响肝脏代谢酶活性，增强抗凝效果，增加皮下瘀斑或消化道出血概率。
地西泮、艾司唑仑等苯二氮卓类药物与复方牙痛酊合用可能产生中枢神经系统过度抑制。酒精成分会增强γ-氨基丁酸受体活性，导致嗜睡加重或呼吸抑制。
藿香正气水、十滴水等中成药与复方牙痛酊同服会造成酒精摄入过量。乙醇代谢产物乙醛蓄积可能引发头痛、恶心等酒精中毒症状，肝功能异常者风险更高。
使用复方牙痛酊期间应避免饮酒及高糖饮食，用药后半小时内不宜刷牙或进食。出现牙龈肿胀持续加重需及时口腔科就诊，糖尿病患者需监测血糖波动。日常建议选择含氟牙膏配合巴氏刷牙法，急性疼痛缓解后可尝试淡盐水漱口或冷敷患侧面部。
