双氯芬酸钠缓释片需避免与抗凝药、利尿剂、降压药、免疫抑制剂、其他非甾体抗炎药等合用，可能增加出血风险、肾功能损害或胃肠道不良反应。
华法林、肝素、利伐沙班等抗凝药与双氯芬酸钠联用会协同抑制血小板功能，显著增加消化道出血或皮下瘀斑风险。两类药物均通过干扰凝血因子发挥作用，合用可能导致国际标准化比值异常升高。
呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂与双氯芬酸钠联用会降低肾脏前列腺素合成，减弱利尿效果并可能引发急性肾损伤。ACEI类降压药如卡托普利同时使用可能加剧高钾血症风险。
环孢素、他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂与双氯芬酸钠合用会竞争CYP3A4酶代谢，升高血药浓度导致肾毒性叠加。临床监测显示联用可使血清肌酐水平上升30%以上。
阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药与双氯芬酸钠存在药效学重叠，合用会成倍增加胃肠黏膜损伤概率。研究显示联合用药组胃溃疡发生率比单药组高2-3倍。
胰岛素、磺脲类降糖药与双氯芬酸钠联用可能增强降糖效果，需警惕低血糖发作。双氯芬酸钠通过抑制前列腺素合成间接影响胰岛素敏感性。
使用双氯芬酸钠缓释片期间应限制高盐饮食以减轻肾脏负担，每日钠摄入量控制在2000mg以下。建议配合低强度有氧运动如游泳、快走促进药物代谢，避免剧烈运动加重心血管负荷。服药后出现黑便或血尿需立即停药就医，长期使用者每3个月需监测肾功能和电解质水平。合并慢性病患者建议用药前咨询药师核查药物相互作用。
