珂丹为橙棕色薄膜衣片,除去包衣后显黄色。珂丹的主要成分为恩他卡朋。那么,珂丹的不良反应是怎样呢?
珂丹的总清除率约800ml/min。珂丹与血浆蛋白广泛结合,珂丹主要与白蛋白结合。珂丹在治疗浓度范围内,人血浆中未结合的部分约2%。珂丹在治疗浓度,珂丹不置换其它与蛋白广泛结合的药物(如华法林,水杨酸,保泰松,地西泮),而这些药物中的任何一种在治疗浓度或更高浓度时亦不会对本品产生有显著意义的置换。珂丹的清除主要通过非肾脏代谢途径。珂丹据估计有80-90%的药物经粪便排泄,但未在人类中证实。珂丹约10-20%的本品通过尿排泄,仅微量以原型在尿中出现。
珂丹从胃肠道吸收后,珂丹迅速分布于外周组织,珂丹的分布容积为20L。珂丹约92%的药物在β期清除,珂丹的清除半衰期为30分钟。珂丹在尿中排出的药物大部分(95%)与葡萄糖醛酸结合。尿中发现的代谢产物仅约1%经过氧化。珂丹的药代动力学特点在青年人和老年人相似。珂丹对轻到中度肝功能不全(Child-Pugh分级为A和B)患者的药物代谢减慢,珂丹的吸收期和清除期的血浆浓度增加。珂丹对肾功能不全不影响药代动力学,但是对正在接受透析治疗的患者应考虑延长给药间隔。珂丹的不良反应是:
在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。
本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状,包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色,但这种现象无害。通常本品的不良反应为轻到中度。导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状(如腹泻,2.5%)及多巴胺能症状(如运动障碍,1.7%)。在临床研究中,恩他卡朋患者中运动障碍(27%)、恶心(11%)、腹泻(8%)、腹痛(7%)和口干(4.2%)的发生率高于安慰剂组,一些不良事件,例如运动障碍、恶心和腹痛,在本品高剂量(1.4-2g/d)组比低剂量组常见。用本品治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受本品长期治疗(6个月),有1.5%的患者出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。