头孢丙烯分散片不可与氨基糖苷类抗生素、强效利尿剂、抗凝药物、含酒精制剂及活菌制剂等药物联用。
庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素与头孢丙烯联用可能增加肾毒性风险。两类药物均通过肾脏代谢，联合使用会加重肾脏负担，严重时可导致急性肾小管坏死。临床需监测血肌酐和尿量变化。
呋塞米、布美他尼等袢利尿剂可能增强头孢丙烯的耳毒性。利尿剂引起的电解质紊乱会破坏内耳淋巴液平衡，与头孢类药物协同作用可能诱发耳鸣或听力下降。用药期间建议定期进行纯音测听检查。
华法林、利伐沙班等抗凝剂与头孢丙烯联用可能延长凝血酶原时间。头孢类抗生素会抑制肠道维生素K合成，增强抗凝效果，增加出血风险。联合用药时需每3天检测INR值。
藿香正气水、十滴水等含乙醇制剂可能引发双硫仑样反应。头孢丙烯分子中的甲硫四氮唑基团会抑制乙醛脱氢酶，导致乙醛蓄积，出现面部潮红、心悸等症状。用药期间及停药后7天内需严格禁酒。
双歧杆菌三联活菌、枯草杆菌二联活菌等微生态制剂疗效可能被头孢丙烯削弱。抗菌药物会无差别杀灭益生菌，建议间隔2小时服用。腹泻患者可改用蒙脱石散先行吸附病原体。
使用头孢丙烯分散片期间应避免高嘌呤饮食如动物内脏，适当增加饮水量至2000ml/日。出现皮疹或呼吸困难需立即停药就医。服药后30分钟内避免剧烈运动以防胃肠道反应加重。老年患者建议根据肌酐清除率调整剂量，肝功能异常者需监测转氨酶变化。
