氯化钾缓释片效果好吗
前几天查房时,一患者(王大爷)拿一白色药片来咨询。
王大爷:医生,您看我这吃的药怎么整个儿拉出来了,是不是您们医院的药品质量有问题?
药师:您最近吃的都有什么药啊?
王大爷:(递过清单)就这两样,一个大白片,一个小白片吃半片的,但是这个大白片怎么整个儿拉出来了?我现在感觉全身不带劲儿?
药师:(看清单)氯化钾缓释片和美托洛尔缓释片,这个您不用担心,您服用的氯化钾缓释片和一般的药片不同,看起来是整片排出来了,其实有效成分在体内已经释放吸收,并不影响补钾效果。
临床工作中,常遇到类似问题:钾有什么用?缓控释制剂药片排出体外,药物有没有起作用,是不是药片质量问题?临床补钾需要注意哪些事项等等,我们就这些问题一起探讨一下。
钾有什么作用?
钾是人体内一种重要的矿物质,主要贮存于细胞内。它与细胞外的钠协同起着维持细胞内外正常容量、离子、渗透压和酸碱平衡的作用,并且能维持神经和肌肉的正常功能,特别是能维持心肌正常功能[1]。
血钾的正常参考浓度为:3.5~5.5mmol/L,当血清钾<3.5mmol/L时为低钾血症。当血清钾降至2.5mmol/L以下时,会引起严重快速室性异位心律失常,威胁生命[2]。因此,补钾是临床上治疗低钾血症,预防危险诱发的常规治疗方式[3]。
氯化钾缓释片为什么会完整排出?
我们遇到的能完整排出来的药物,都是一些具有特殊制备工艺的缓控释制剂,常见的是以渗透泵原理、不溶性骨架原理制备的药品[4]。
采用渗透泵原理制备的药物,服用后与体液接触,体液中的水通过半透膜进入片芯,使膨胀室内的膨胀剂膨胀、药室内的药物溶解。当膜内渗透压高于外部时,药物便从小孔中以稳定的速度释放,而留下不可吸收的外壳随粪便排出[4]。
采用不溶性骨架制备的药物,以不溶性材料作为骨架(外壳),药物分散在其中,胃肠液渗入骨架孔隙后,药物溶解并通过骨架中错综复杂的微小孔缓慢向外扩散。由于氯化钾在水中极易溶解,单纯的膜衣控制或骨架控制其释药均难以达到理想的释放状态,因而对氯化钾缓释片的处方和工艺进行了研究,采用新型的EUDRAGIT系列辅料,将骨架控释和膜衣控释相结合,有效的控制氯化钾的依时释放[5]。这类药物的不溶性骨架通常经肠蠕动时可崩解,偶尔可能通过胃肠道后还保持完整的随粪便排出。并非药品质量的问题,其实有效成分已经释放、吸收并发挥其药理作用。
服用缓控释制剂时需要注意什么问题?
1.看清药品说明书。作为特殊剂型,服药前一定要看说明书或咨询药师或医师,因为不同制药公司的缓、控释型口服药的特性可能不同。若在其外文药名中带有SR、ER时,则属于缓释剂型,一定要看清楚。
2.注意服用方法。大部分药物是不可研碎鼻饲、嚼烂、掰开服用的,否则会引起药物突释,可造成药物过量甚至中毒,引起严重的药品不良反应[6]。如硝苯地平控释片通过利用渗透泵原理制成,必须整粒服用,如掰开服用易引起血压骤降、心动过速等不适症状[4]。
3.注意保存条件。药片应防潮保存,从铝塑板中取出后应立即服用。不应提前从铝箔板中取出后长时间暴露存放,可沿“中心线”掰开的缓释制剂也不应提前大量掰开存放。
如何判断缓释制剂能不能掰开服用?
能不能掰开服用要看药品的制备工艺。一般缓控释制剂是不能掰开服用的,但是也有少数药品通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果,这些制剂药片中间刻有划痕,可在划痕处掰开服用,方便患者调整用药剂量[7]。
需要注意的是,即使可以掰开服用的药物,掰开后的半片需整个吞服,不能压碎或咀嚼服用,以免破坏剂型失去其缓释作用!如琥珀酸美托洛尔缓释片可掰开服用,但不能咀嚼或压碎以及通过鼻饲给药,有报道称食物影响琥珀酸美托洛尔缓释片的吸收,故应晨起空腹服用,服用时应该用至少半杯液体送服[4]。常见缓控释制剂的服用方法见表1。
表1常见缓控释制剂制剂的正确服用方法
使用氯化钾注射液的注意事项
1.氯化钾注射液静脉补钾时,要求滴注浓度以0.3%为宜,输注速度不超过0.75g/h(10mmol/h),滴注过快,血清钾浓度突然增高可导致心搏骤停[1]。
2.滴注浓度过高,速度较快或静脉较细时,易刺激静脉引起疼痛[8]。
3.静滴过量时,可出现疲乏、肌张力减低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢,甚至心脏停搏等不良反应。因其耐受性因素,而常常影响用药依从性[8]。
4.严重低钾患者通常伴有心率失常、多器官功能障碍等。通常在治疗上需要限制液体的摄入量,静脉滴注补钾容易造成摄入大量的液体,增加心脏的负荷,不利于患者疾病的治疗[2]。
因静脉补钾可能存在的不良反应多,临床存在氯化钾注射液以口服方式给药的现象。
氯化钾注射液能口服吗?
《中国医院制剂规范》中提及,除极少数注射药口服外,绝大多数是不适宜口服的[9],原因如下:
1.很多药物之所以制成针剂使用,是因为这些药物在消化道内不稳定,易被破坏而失效,或因吸收不好而达不到有效的血药浓度。如肾上腺素等口服后会被胃肠道的消化酶破坏,庆大霉素、肝素等在胃肠道内不易吸收。
2.有些药物对胃肠道有强烈刺激作用,口服后会引起恶心、呕吐等反应[10];有些针剂的溶媒不是注射用水,而是乙醇、丙二醇、聚乙二醇或其他化学溶剂,对胃肠道有刺激作用,不能口服。
3.部分药物给药途径不同,药理作用也不同:如硫酸镁,口服导泻、利胆,静脉给药用于镇静、抗惊厥。
除了口感不能耐受,氯化钾注射液用于口服补钾疗效尚存一定争议[10]。