红色正金软膏应避免与硝酸甘油、阿司匹林、华法林等药物合用，可能产生药物相互作用。
红色正金软膏中的樟脑成分可能增强硝酸甘油的血管扩张作用，导致血压骤降。心绞痛患者同时使用可能出现头晕、晕厥等低血压反应。两种药物使用间隔需超过4小时。
软膏内水杨酸甲酯与口服阿司匹林存在叠加效应，增加消化道出血风险。长期联用可能损伤胃黏膜，出现黑便、呕血等症状。必要时可改用对乙酰氨基酚替代止痛。
樟脑可能干扰华法林代谢酶活性，导致凝血功能异常。合用期间需密切监测INR值，牙龈出血、皮下瘀斑等体征提示需调整抗凝剂量。
薄荷脑成分可能增强胰岛素促泌作用，与磺脲类降糖药联用易引发低血糖。糖尿病患者使用后需加强血糖监测，随身携带糖果应急。
樟脑对中枢神经系统有兴奋作用，可能拮抗地西泮等镇静药效。失眠患者应避免睡前涂抹，改用热敷等物理疗法缓解肌肉疼痛。
使用红色正金软膏期间应保持饮食清淡，避免辛辣刺激食物加重皮肤反应。涂抹后不宜剧烈运动以防汗液稀释药效，局部护理需保持皮肤清洁干燥。出现皮疹瘙痒等过敏症状需立即停用并用温水清洗，必要时就医进行抗过敏治疗。
