红霉素软膏不可与氯霉素、林可霉素、青霉素类药物合用，避免与过氧化苯甲酰、维A酸等局部药物同时使用。
1、氯霉素：
红霉素与氯霉素均作用于细菌核糖体，合用可能导致抗菌效果相互拮抗。氯霉素通过抑制肽酰转移酶活性干扰蛋白质合成，红霉素则阻断mRNA移位，两者联用可能降低对革兰阳性菌的杀灭作用。临床常见表现为局部感染迁延不愈。
2、林可霉素：
红霉素与林可霉素存在竞争性结合位点，同时使用会减弱抗菌效能。林可霉素类药物的作用靶点与红霉素重叠，合用时可能诱发伪膜性肠炎风险。典型症状包括用药部位红肿加重伴腹泻。
3、青霉素类：
红霉素可能降低青霉素类药物的杀菌效果。青霉素通过破坏细胞壁发挥快速杀菌作用，而红霉素作为抑菌剂会抑制细菌增殖，二者联用可能干扰青霉素的杀菌机制。常见于混合感染治疗时创面愈合延迟。
4、过氧化苯甲酰：
红霉素软膏与过氧化苯甲酰合用可能产生氧化还原反应。过氧化苯甲酰的强氧化性会破坏红霉素分子结构，导致药物失效。皮肤表现为刺激性皮炎概率增加，出现脱屑或灼痛感。
5、维A酸类：
维A酸与红霉素联用可能加剧皮肤刺激反应。维A酸通过调节角质形成细胞分化起效，与抗菌药物合用时可能破坏皮肤屏障功能。典型表现为用药区域干燥脱皮伴瘙痒加重。
使用红霉素软膏期间应避免酒精类护肤品，注意防晒护理。建议错开与其他外用药的涂抹时间，间隔2小时以上。局部出现严重过敏反应需立即停用，并及时用生理盐水清洗患处。保持用药部位清洁干燥，避免抓挠摩擦。饮食宜清淡，减少辛辣刺激食物摄入，适当补充维生素A、C促进皮肤修复。
