阿戈美拉汀片不应用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者。那么,阿戈美拉汀片的药理毒理如何?下面让小编为你介绍吧。
阿戈美拉汀片的药理毒理是:
药理作用
阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。动物研究结果显示,阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律,使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。
阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放,细胞外5-羟色胺水平未见明显影响。受体结合试验结果显示,阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响,对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。
毒理研究
遗传毒性:阿戈美拉汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人外周血淋巴细胞遗传学试验、程序外DNA合成(UDS)试验、微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:阿戈美拉汀在经口给药剂量低于240mg/kg时对雌性和雄性大鼠的生育力未见影响(NOAEL),在此剂量下动物暴露量比人用剂量25mg时暴露量高300倍。胚胎胎仔发育毒性试验中,大鼠中阿戈美拉汀剂量高至640mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;家兔剂量高至450mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;上述剂量母体暴露量大约分别是人用剂量25mg时物暴露量的720和300倍。大鼠围产期毒性试验中,在母体暴露量为人用剂量25mg时暴露量的280倍时,未见明显异常。
致癌性:大鼠与小鼠分别经口给予维度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg,连续104周,按暴露量计算分别相当于人用剂量25mg时暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中,剂量大于等于120mg/kg的雄性动物肝腺瘤发生率增加,360mg/kg剂量组雄性动物肝癌发生率增加;小鼠中,500、2000mg/kg剂量组肝腺瘤发生率增加,2000mg剂量下雌雄动物的肝癌的发生率增加。
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