感冒止咳胶囊不可与复方甘草片、阿司匹林、苯巴比妥等药物合用。药物相互作用可能导致药效降低或不良反应加重，需特别注意解热镇痛药、中枢抑制剂及含相似成分的中成药。
感冒止咳胶囊常含麻黄碱或可待因成分，与复方甘草片合用可能增强中枢抑制作用。复方甘草片中的甘草酸会抑制肝脏代谢酶活性，延长止咳成分在体内停留时间，增加嗜睡、呼吸抑制等风险。两类药物联用需间隔至少4小时。
含对乙酰氨基酚的感冒止咳胶囊与阿司匹林同服会叠加胃肠道刺激。两者均通过抑制前列腺素合成发挥作用，可能诱发胃黏膜损伤甚至消化道出血。需避免48小时内重复使用，尤其消化性溃疡患者。
止咳成分与苯巴比妥等镇静催眠药存在协同作用。巴比妥类药物可增强中枢神经抑制，导致过度镇静或呼吸频率下降。老年患者联用可能出现意识模糊，必要时应监测血氧饱和度。
含伪麻黄碱的止咳胶囊与异烟肼、司来吉兰等药物合用可能引发高血压危象。单胺氧化酶抑制剂会阻碍儿茶酚胺代谢，与拟交感神经胺类成分产生协同作用，表现为剧烈头痛、心悸等症状。
止咳药与藿香正气水、十滴水等含乙醇药物同服会加速药物吸收。酒精增强镇静成分透过血脑屏障的效率，可能诱发眩晕或定向力障碍。服药期间应避免饮用任何酒精饮料。
服用感冒止咳胶囊期间需保持每日2000毫升饮水量，适量摄入雪梨、白萝卜等润肺食材。避免剧烈运动导致呼吸道水分流失，咳嗽剧烈时可尝试蜂蜜温水含服。出现皮疹、心悸等不良反应应立即停药并就医，药物联用前建议咨询医师或药师。
