杜记独角膏不可与抗凝药物、激素类药物、免疫抑制剂、非甾体抗炎药、抗生素等合用。
杜记独角膏含有活血化瘀成分，与华法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝药物合用可能增加出血风险。两类药物均通过抑制血小板聚集或干扰凝血因子发挥作用，联合使用易导致皮下瘀斑、牙龈出血甚至消化道出血。
地塞米松、泼尼松等糖皮质激素会抑制皮肤屏障功能，与杜记独角膏外用时可能加重皮肤刺激反应。激素类药物延缓伤口愈合的特性，可能抵消独角膏促进组织修复的作用，导致局部皮肤萎缩或继发感染。
环孢素、他克莫司等药物通过抑制免疫反应发挥作用，与杜记独角膏中具有免疫调节作用的成分可能产生拮抗。两类药物合用可能影响创面愈合速度，增加接触性皮炎发生率，尤其对器官移植患者需严格避免。
布洛芬、双氯芬酸钠等口服非甾体抗炎药与杜记独角膏联用可能加重肝肾代谢负担。两者均具有抗炎镇痛作用，叠加使用可能导致药物过量反应，出现恶心、头晕等不良反应。
四环素类、喹诺酮类抗生素与杜记独角膏中金属离子成分可能形成螯合物，影响药物吸收。局部使用莫匹罗星等外用抗生素时，与独角膏间隔2小时以上，避免基质相互干扰降低疗效。
使用杜记独角膏期间需避免饮酒及辛辣食物，保持患处清洁干燥。过敏体质者应先做皮肤测试，孕妇及儿童需医师指导。适当补充维生素C和蛋白质有助于增强皮肤修复能力，轻度运动可促进局部血液循环。如出现红肿热痛加剧或全身症状，应立即停用并就医。
