导赤丸不宜与含麻黄碱类、强心苷类、抗凝药、碱性药物及单胺氧化酶抑制剂合用，可能引发药物相互作用或加重不良反应。
1、麻黄碱类：
导赤丸含黄连等清热成分，与麻黄碱类如伪麻黄碱、麻黄碱合用时可能抵消药效。麻黄碱具有收缩血管作用，而导赤丸用于心火亢盛证，两者作用方向相反，合用可能导致血压波动或心悸。
2、强心苷类：
导赤丸中栀子等成分可能增强洋地黄、地高辛等强心苷类药物的毒性。栀子苷通过抑制Na+/K+-ATP酶与强心苷作用靶点重叠，合用易引发心律失常，需间隔4小时以上服用。
3、抗凝药物：
与华法林、阿司匹林合用时，导赤丸所含黄芩苷可能抑制血小板聚集，增加出血风险。临床观察显示合用后凝血酶原时间可能延长1.5倍，必要时应监测INR值。
4、碱性药物：
碳酸氢钠、铝碳酸镁等碱性药物会降低导赤丸中生物碱类成分溶解度，影响黄连素等活性成分吸收。实验数据显示pH＞7时小檗碱溶出率下降60%，建议间隔2小时服用。
5、单胺氧化酶抑制剂：
与异卡波肼、司来吉兰合用可能引发5-羟色胺综合征。导赤丸含有的栀子成分可促进神经递质释放，与MAOI协同作用可能导致高热、意识障碍等严重不良反应。
服用导赤丸期间应避免饮酒及辛辣食物，注意观察是否出现皮疹或消化道不适。建议服药期间每日饮水1500ml以上，适当食用冬瓜、梨等清热食材。合并慢性病需长期用药者，应在中医师指导下调整用药方案，必要时进行血常规和肝肾功能监测。出现头晕、心悸等不适立即停药就医。
