去氧孕烯炔雌醇片不宜与利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草提取物及某些抗生素合用，药物相互作用可能降低避孕效果或增加不良反应风险。
1、抗结核药物：
利福平会显著降低去氧孕烯炔雌醇片的血药浓度，其通过诱导肝药酶CYP3A4加速雌激素和孕激素代谢，可能导致避孕失败。使用抗结核治疗期间需改用屏障避孕法，并持续至停药后28天。
2、抗癫痫药物：
苯妥英钠和卡马西平均为强效CYP3A4诱导剂，可使炔雌醇生物利用度下降40%-50%。癫痫患者需选择含更高剂量雌激素的避孕药，或采用宫内节育器等非药物避孕方式。
3、草本制剂：
圣约翰草提取物中的金丝桃素通过激活孕烷X受体增强药物代谢，与去氧孕烯炔雌醇片合用时突破性出血发生率增加3倍，避孕失败风险提升，建议停用该草本制剂后改换避孕方案。
4、抗生素类：
广谱抗生素如氨苄西林、四环素可能干扰肠肝循环，减少雌激素重吸收。短期使用需加用避孕套，长期应用抗生素者应考虑更换避孕方式，避免因肠道菌群紊乱影响药效。
5、HIV治疗药物：
依法韦仑、奈韦拉平等非核苷类逆转录酶抑制剂会降低孕激素水平，与去氧孕烯炔雌醇片联用可能增加病毒耐药风险。HIV阳性患者推荐采用含铜宫内节育器或长效醋酸甲羟孕酮注射剂。
服用去氧孕烯炔雌醇片期间应避免葡萄柚汁摄入以防抑制药物代谢，定期监测肝功能指标，出现异常阴道出血或偏头痛需及时就医。建议通过运动锻炼和低脂饮食维持体重稳定，减少血栓形成风险，用药期间每年进行乳腺和宫颈健康筛查。
